熊晓琦，宋新宇，曾凡军，孟丽霞，阮玉姝，李文新

(三峡大学第一临床医学院/湖北省宜昌市中心医院呼吸内科 443003)

支气管哮喘患者eotaxin-3基因多态性对吸入糖皮质激素的影响*

熊晓琦，宋新宇△，曾凡军，孟丽霞，阮玉姝，李文新

(三峡大学第一临床医学院/湖北省宜昌市中心医院呼吸内科 443003)

目的探讨eotaxin-3单核苷酸多态性(SNP)对吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果的影响，为eotaxin-3作为支气管哮喘治疗靶点提供临床依据。方法收集哮喘患者(n=196)及对照者(n=196)的外周血标本，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测eotaxin-3 +2497T>G ，+77C>T各种基因型，比较各种基因型的哮喘患者对ICS治疗的反应性和ACT评分的变化情况。结果哮喘患者为+2497位TG基因型时，外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、诱导痰EOS比例和外周血总IgE与TT型相比均明显下降，且差异有统计学意义(P<0.05)，TG型哮喘患者的第1秒用力呼气容积下降20%所需的最低累积剂量(PD20)水平[(0.07±0.03)mg]明显高于TT型[(0.03±0.01)mg]，差异具有统计学意义(t=2.45，P=0.048)；而上述指标在+77位3种基因型间的差异均无统计学意义。+2497位TT型哮喘患者在ICS治疗过程中，第1秒用力呼气量、PD20值和ACT评分均较TG型哮喘患者明显改善，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论+2497位TT型哮喘患者对ICS治疗更敏感，规律ICS治疗能显著改善该类患者的肺功能和临床症状评分。

哮喘；eotaxin-3；单核苷酸多态性；吸入糖皮质激素

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。目前认为嗜酸性粒细胞(EOS)是哮喘气道炎症发生的主要效应细胞[1]。EOS趋化因子eotaxin因对EOS有很强的选择趋化性而得名，eotaxin只与CC趋化因子受体3(CC chemokine receptor3,CCR3)特异性地结合，eotaxin释放后通过作用于EOS上高表达的CCR3受体，不仅能诱导EOS向肺内迁移， 而且也能活化EOS使之脱颗粒释放活性物质，对气道和肺组织造成损伤[2]。

近年来有研究表明，不是所有的哮喘患者气道局部都是以EOS为主的慢性炎症，临床上发现部分哮喘患者对吸入糖皮质激素(ICS)的治疗效果欠佳，而气道以EOS浸润为主的哮喘患者对激素治疗反应更好[3]。目前……