王书豹

摘 要 目的：探讨特利加压素治疗脓毒血症难治性休克的应用价值。方法：选择80例脓毒血症难治性休克患者，经多巴胺和去甲肾上腺素治疗无效后给予特利加压素治疗，观察记录给予特利加压素6 h、12 h、24 h患者的心率、血压、休克指数和尿量的变化。结果：特利加压素使用后6 h患者的平均动脉压（MAP）明显升高，休克指数显著降低（P<0.05）；特利加压素使用后12 h、24 h患者的MAP和尿量明显升高，休克指数和心率显著降低（P<0.05）。结论：脓毒血症难治性休克患者应用特利加压素的临床效果显著。

关键词 特利加压素 脓毒血症 难治性休克

中图分类号：R631.4 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）17-0023-02

Clinical efficacy of terlipressin in the treatment of 80 cases of intractable septic shock

WANG Shubao*（Department of Critical Care Medicine， General Hospital of China Pingmei Shenma Group， Henan Pingdingshan 467000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the value of the application of terlipressin in the treatment of intractable septic shock. Methods： Eighty cases of patients with refractory septic shock were selected and treated with terlipressin after dopamine and norepinephrine were invalid. The changes of heart rate and blood pressure， urine volume and shock index were observed and recorded at 6 h， 12 h and 24 h after terlipressin was used. Results： The mean arterial pressure （MAP） was significantly risen while shock index was significantly decreased at 6 h after treatment （P<0.05）. The MAP and urine volume were obviously risen while shock index and heart rate were decreased at 12 h and 24 h after treatment （P<0.05）. Conclusion： The clinical effect of terlipressin for the treatment of intractable septic shock in patients is significant.

KEy WORDS terlipressin； sepsis； refractory shock

休克是在外科手术、缺氧和再灌注损伤、严重烧伤或创伤、严重感染时常见并发症之一，虽然近些年来国内外抗感染治疗及器官功能支持方面获得了较大的突破，但对多巴胺、去甲肾上腺素无反应的脓毒血症难治性休克死亡率仍然很高[1-2]。现有临床实践经验表明，特利加压素用于治疗脓毒血症难治性休克的效果较好[3]，本文对此进行研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年至2016年的80例脓毒血症难治性休克患者为观察对象，均符合国际脓毒血症会议（International Sepsis Conference）推荐的脓毒血症难治性休克诊断标准[4]，器官功能不全采用MODS评分[5]，均在5分以上（含5分）。其中，男性53例，女性27例，患者年龄21～73岁，平均年龄为（42.53±2.25）岁；原发疾病：重症胰腺炎24例，肠穿孔20例，急性化脓性胆管炎17例，重症肺炎15例（其中伴急性呼吸窘迫综合征6例），严重颅脑外伤合并急性呼吸窘迫综合征4例。

1.2 治疗方法

遵循中华医学会重症医学分会的“中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南”[6]，若平均动脉压（mean arterial pressure， MAP）在60 mmHg以下，先给予盐酸多巴胺注射液（生产企业：远大药业有限公司；批准文号：国药准字H61020258；规格为2 ml： 20 mg）先按5μg/（kg·min）静脉滴注，再以5～10 μg/（kg·min）递增至20～50 μg/（kg·min），若此时MAP仍然<60 mmHg，即给予去甲肾上腺素注射液[生产企业：远大医药（中国）有限公司；批准文号：国药准字H42021301；规格为1 ml： 2 mg×2支]静脉滴注2～4 μg/min，若仍不能维持MAP在60 mmHg以上，即给予注射用特利加压素（生产企业：深圳翰宇药业股份有限；批准文号：H20091056；规格为1 mg g×1支）1 mg静脉缓慢注射，1～2次/d。

1.3 观察项目

观察记录给予特利加压素6 h、12 h、24 h患者的心率（heart rate， HR）、血壓、休克指数和尿量的变化。休克指数采用脉率/收缩压进行计算，用以辅助判断休克的有无、轻重。休克指数>1.0提示有休克，>2.0提示严重休克[7]。endprint

1.4 统计学方法

2 结果

特利加压素使用后6 h本组患者的MAP明显升高，休克指数显著降低（P<0.05）；特利加压素使用后12 h、24 h本组患者的MAP和尿量明显升高，休克指数和心率显著降低（P<0.05）；与未用特利加压素时相比差异显著（表1）。本组80例患者中，有26例最终病死于多器官功能障碍综合征，死亡率为32.5%。

3 讨论

脓毒血症引起的难治性休克，文献报道其死亡率为50%～70%[8-9]。近年来，人们意识到，对于多巴胺和去甲肾上腺素治疗无反应性的脓毒血症难治性休克，可能是由于机体出现了儿茶酚胺抗性，体内外周血管持续性扩张；另外还认识到，与在脓毒血症早期机体抗利尿激素增加，刺激肾小管和集合管中水的重吸收但却马上迅速下降有一定关系[10]。

特利加压素是一种合成的长效垂体后叶素类似物，同垂体后叶素具有相似的功效，但具有不一样的药代动力学性质。特利加压素的半衰期为6 h，药效持续时间在2～10 h之间，而垂体后叶素的半衰期只有6 min、持续时间只有0.5～1 h。特利加压素能产生明显的血管收缩作用，其可作用于血管平滑肌細胞V1受体，让血液从相对非重要器官转移到机体重要器官（脑、心、肾等），且此作用强于血管紧张素II及肾上腺素[11]。

本研究中，80例脓毒血症难治性休克患者给予特利加压素治疗后6 h，即可改善血液动力学，使平均动脉压明显升高，休克指数降低，与使用前相比，差异显著，而且从此时起明显减少或停止了使用儿茶酚胺类药物，特别是减少了去甲肾上腺素的使用，从而降低了对于心血管的潜在副作用[12]。给予特利加压素治疗12 h后，观察到本组患者的MAP和尿量明显升高，休克指数和心率显著降低，与未用特利加压素时相比差异显著。特利加压素的利尿作用机制可能是多方面的：①特利加压素可使肾皮质血流量升高，肾小球滤过率增加，相反去甲肾上腺素则会使肾皮质血管激烈收缩，使肾血流量降低，由肾血流介导的V2 受体下调[13]；②特利加压素通过增加NO介导入球小动脉舒张，增加肾血流量[14]；③特利加压素能够促进心钠素的释放，从而间接性发挥出利尿作用[14]。

至于特利加压素的副作用，本研究中观察到其副作用很少发生，仅有少数有轻微腹痛（7例，8.8%）和过性心律失常（4例，5.0%），均不影响用药治疗。文献报道[15]当特利加压素剂量过大、给药时间过长时可引起四肢末梢循环障碍，这提示我们似乎特利加压素也不宜作为治疗脓毒血症难治性休克的一线用药在早期阶段使用，尤其是对于糖尿病、冠心病等疾病患者，要谨慎使用特利加压素。

综上所述，本文认为脓毒血症难治性休克患者应用特利加压素的临床效果显著，在规范应用多巴胺和去甲肾上腺素治疗无效时可作为首选用药进行治疗。

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