肖艳平，付久园，王哲，葛永梅，裴美丽

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2献县人民医院；3宽城县医院)

脑源性神经营养因子对人滋养层细胞增殖和侵袭的影响及其机制

肖艳平1，付久园1，王哲2，葛永梅1，裴美丽3

(1承德医学院附属医院，河北承德067000；2献县人民医院；3宽城县医院)

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对人滋养层细胞HTR-8/SVneo增殖和侵袭的影响，并探讨其可能的作用机制。方法将HTR-8/Svneo细胞分成A、B、C组，A组加入1 mL/L DMSO，B组加入5×10-8g/mL的BDNF，C组加入0.1 μmol/L的BDNF络氨酸激酶受体TrkB特异性抑制剂K252a，24 h后转板继续培养。采用CCK8法观察3组细胞继续培养0、24、48及72 h时的细胞增殖能力(以OD450表示)，采用Transwell实验观察3组细胞继续培养24 h时的侵袭能力(以穿膜细胞数表示)，采用Western blotting法检测3组细胞继续培养24 h时磷酸化TrkB(p-TrkB)和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)。结果继续培养48、72 h时B组细胞OD450均高于A组(P均<0.05)，C组细胞OD450均低于A组(P均<0.05)。A、B、C组穿膜细胞数分别为(42±4)、(87±6)、(29±3)个。B组细胞穿膜细胞数多于A组(P<0.05)，C组细胞穿膜细胞数少于A组(P均<0.05)。与A组相比，B组细胞p-TrkB、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量均升高(P均<0.05)，C细胞p-TrkB、p-Akt、p-mTOR表达量均降低(P均<0.05)。结论BDNF可以增强人滋养层细胞HTR-8/Svneo增殖和侵袭能力，其机制可能与其活化PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

脑源性神经营养因子；人滋养层细胞；细胞增殖；细胞侵袭

妊娠期间胎盘的成功形成和维持依靠对滋养层细胞增殖和侵袭能力的严格调控[1]。滋养层细胞能够将胎儿和母体组织分隔开并充当两者物质交换的通道，为胎盘提供物理支撑的同时可保护胎儿免受母体免疫排斥反应的伤害[2，3]。胎盘滋养层细胞的功能异常会引起多种妊娠疾病的发生，严重威胁母婴的健康。研究表明，脑源性神经营养因子(BDNF)与其受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)在神经系统等多个领域发挥重要作用[4，5]，但目前有关其对滋养层细胞增殖和侵袭能力影响的研究少见。……