高晓晓+张雅普+李亚

【摘 要】目的 研究急性应激强度下小鼠学习记忆能力的变化以及海马和前脑皮层HIF-1α的表达。方法 采用电击足底方式对小鼠急性应激处理，通过Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力，采用免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层缺氧诱导因子（HIF-1α）的表达。结果 急性应激组小鼠在水迷宫实验中的空间学习记忆能力比正常对照组小鼠明显增强（P<0.05）；脑内海马CA1区、CA3区、齿状回和前脑皮层HIF-1α的表达显著增加（P<0.01）。结论 急性应激后，HIF-1α在海马和前脑皮层表达增加，可能参与应激引起小鼠学习记忆功能的增强。

【关键词】急性应激；空间学习记忆；HIF-1α； 海马；前脑皮层

【Abstract】Objective To study the changes of spatial learning-memory ability after acute stress， and the expression of Hypoxia inducible factor-1α （HIF-1α） of prefrontal cortex （PFC） and hippocampus （HP） in mice brain. Methods The acute stress model mice with foot shock were applied. The spatial learning- memory in mice was determined by Morris water maze task， and the expression of HIF-1α in HP and PFC were observed by immunohistochemical method. Results Compared with the control group mice， the ability of spatial learning and memory in acute stress group mice were significantly increased （P<0.05）. The expression of HIF-1α in CA1， CA3 and dentate gyrus of HP and PFC were significantly enhanced in acute stress group mice （P<0.01）. Conclusion The enhancement of learning-memory function induced by acute stress in mice， which may be nearly associated with the up-regulated of HIF-1α expression in HP and PFC.

【Key words】acute stress； spatial learning and memory； HIF-1α； hippocampus； PFC

机体处于一定的社会环境中，总有类似的包括压力、刺激、惊吓、紧张等刺激使机体产生应激反应，由于这些刺激的强度、来源以及时间和频率出现的不可预见性，将对人类的身心健康产生不同程度的影响。研究表明，适宜强度的应激对于机体而言是有利的[1]，将有利于提高机体对外界刺激的警觉能力，使机体反应更加敏锐，提高对周围环境的适应能力，有助于机体提高自身技能，包括对外界环境的探索能力以及部分脑区的高级活动，如学习记忆功能的改善。

研究表明，在接受外界不同程度的刺激过程中，体内激素水平及相关蛋白表达会发生相应的而变化。缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α），是一种转录激活因子[2]，介导多种细胞和系统缺氧时的稳态维持；研究表明，HIF-1α的下游靶基因如促红细胞生成素（EPO）以及血管内皮生长因子（VEGF）等皆为保护样神经因子[3]。本研究采用急性应激处理小鼠，检测小鼠在水迷宫中的空间学习记忆能力以及前脑皮层和海马HIF-1α的表达，探讨在一定的应激强度下，小鼠学习记忆的改变与HIF-1α的联系。……