陆思芸，林峰，吴炯

浙江理工大学生命科学学院，杭州 310018

一种新的免疫检查点分子
——TIM-3

陆思芸，林峰，吴炯

浙江理工大学生命科学学院，杭州 310018

近十年在T细胞活化增殖方面的新认识，导致了多种免疫检查点蛋白的产生，并以此用来上调或者下调T细胞的活性。继PD-1之后，越来越多的研究开始重视TIM-3在各种疾病中的作用，将其作为一种新的免疫检查点分子。综述了TIM-3在NK、DC、CD4和CD8等淋巴细胞中的表达情况，及其对免疫系统的影响。

免疫检查点 TIM-3；免疫细胞；细胞因子；T细胞耗竭现象

吴炯，博士，浙江理工大学特聘教授，国家“千人计划”专家。曾任Cell Application公司副总裁，Cell Signaling Technology（CST）公司首席科学家，McGill大学教授。2012年诺贝尔生理学或医学奖得主Yamanaka的获奖之作iPS就是利用吴博士团队开发的原代细胞产品制作而成。E-mail：jwu1867@hotmail.com

免疫检查点（immune checkpoint）是指存在于免疫系统中的一种（几种）抑制受体或一条（几条）抑制信号通路，其可以调控免疫反应的强度或持续时间的长短，防止对正常外周组织的损害[1]。然而，在肿瘤微环境中，这种抑制性的通路被利用和扩大，导致了T细胞的耗竭失能现象。如PD-1/PD-L1是最早被发现并研究的一条通路，利用单抗阻断其相互作用在黑色素瘤等多种肿瘤疾病中起到了非常好的治疗作用[2]。但是随着研究的进一步深入，PD-1抗体的耐药性开始显现，在耐药的动物模型中发现，阻断PD-1通路后，其T细胞相继表达了大量的T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）[3]。TIM-3是表达在活化的CD4+T细胞表面重要的负调节因子，TIM-3/Galectin-9的结合，将抑制T细胞的活性，使T细胞呈现“耗竭现象”。……