张晓 朱鑫

(郑州大学第一附属医院 心内科 河南 郑州 450000)

负荷加高维持量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI相关炎症反应及心肌损伤的影响

张晓 朱鑫

(郑州大学第一附属医院 心内科 河南 郑州 450000)

目的探讨负荷量加高维持量的瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)相关炎症反应及心肌损伤的影响。方法将120例不稳定性心绞痛患者随机分为负荷加高维持量组(观察组)60例和常规治疗组(对照组)60例。两组患者术前均未服用降脂药物，均给予常规药物治疗和PCI。观察组在PCI术前加用瑞舒伐他汀20 mg并于PCI术后维持此剂量30 d，对照组在PCI术前加用瑞舒伐他汀10 mg并于PCI术后维持此剂量30 d。检测两组患者术前、术后次日及术后30 d的血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平及术后30 d内心脏不良事件的发生情况。结果两组患者PCI术后次日血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平均较术前升高(P<0.05)，两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后30 d血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平降低，与对照组相比，观察组血hs-CRP、IL-6、IL-18水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后30 d内心源性再住院及心绞痛复发率较对照组下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论负荷加高维持量瑞舒伐他汀可有效抑制不稳定性心绞痛患者PCI术后的炎症反应，减少心血管事件的发生。

瑞舒伐他汀；不稳定性心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗；心肌损伤

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous transluminal coronary intervention，PCI)在开通冠脉病变血管的同时，也会破坏血管内膜的完整性，激活炎症反应，释放白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)等炎症介质，造成心肌损伤，是引起近期预后不良的独立危险因素[1]。不稳定性心绞痛患者冠脉内斑块性质不稳定，PCI术中更易造成血管内膜完整性的破坏，导致炎症反应。相关研究已经证实PCI术后患者会出现血管内膜功能损伤、心肌标志物及炎症因子的升高。他汀类药物目前临床应用广泛，其不仅具有调脂功能，还具有稳定血管内皮及对炎症因子的抑制作用。本研究探讨应用负荷加高维持量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI术后炎症因子和心血管事件的影响，为PCI术后心肌损伤及心血管事件的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取郑州大学第一附属医院心内科2015年5月至2016年5月收治的120例不稳定性心绞痛患者为研究对象，均符合2000年9月欧洲心脏病协会制定的不稳定性心绞痛诊断标准[2]，并经冠状动脉造影证实；排除心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、严重瓣膜性心脏病、严重肝肾功能不全、甲状腺疾病、严重血液系统疾病及恶性肿瘤者。将患者随机数表法分为负荷加高维持量瑞舒伐他汀治疗组(观察组)60例和常规治疗组(对照组)60例。观察组中男33例，女27例；年龄为60～73岁，平均(64.5±5.7)岁；病程为1～10 a，平均(6.2±2.5)a。对照组中男32例，女28例；年龄为62～75岁，平均(67.6±6.5)岁；病程为1～11 a，平均(6.5±2.3)a。两组患者的性别、年龄、血压、血脂、血糖、心绞痛类型、病程、病变分布、植入支架数量等差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均签署同意书。

1.2治疗方法两组患者术前均给予阿司匹林、氯吡格雷、倍他乐克、低分子肝素及硝酸酯类作为不稳定性心绞痛的常规用药，在此基础上观察组术前口服瑞舒伐他汀20 mg，并每天维持此剂量应用30 d，对照组术前口服瑞舒伐他汀10 mg，并维持此剂量30 d。

1.3观察指标在PCI术前、术后次日和术后30 d采集两组患者清晨空腹肘静脉血，经离心分离后待测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血IL-6、IL-18、超敏反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平，采用放射免疫法测定血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白T(CTnT)水平，并记录两组患者30 d主要不良心血管事件(心源性再出院、新发心功能不全、心绞痛复发、再发心肌梗死及心源性死亡)发生情况。

2 结果

2.1各项指标水平两组患者PCI术前血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者PCI术后CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-8水平较术前均有所升高(P<0.05)，但两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者术后30 d血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平均有所降低(P<0.05)，其中观察组血hs-CRP、IL-6、IL-18水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者各项指标水平比较

注：与对照组治疗同时间点比较，aP<0.05；与同组PCI术前比较，bP<0.05；与同组PCI术后比较，cP<0.05。

2.2PCI术后30d内心血管事件发生率与对照组比较，观察组心源性死亡、再发心肌梗死及新发心功能不全发生率差异无统计学意义(P>0.05)；对照组心源性再住院及心绞痛复发率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者PCI术后30 d内心血管事件发生率比较[n(%)]

注：与对照组治疗同时间点比较，dP<0.05，eP>0.05。

3 讨论

冠心病作为一种多发病、常见病，严重威胁着人类的健康，不稳定性心绞痛患者冠脉斑块不稳定，易破裂，更易引发各种心血管事件。单纯的药物治疗并不能完全缓解患者症状，PCI是治疗不稳定性心绞痛患者的重要治疗手段之一。不稳定性心绞痛患者通过PCI治疗可以重建稳定的冠脉血流，降低心功能损害的程度，从而改善预后及降低病死率[3]。但PCI治疗本身对冠状动脉血管内皮的损伤可导致单核细胞以及局部炎症趋化因子的聚集，加剧血管痉挛性缺血，促进并发症或者不良反应的发生。IL-18、IL-6、hs-CRP等炎症因子可反应PCI术后炎症反应的水平，对于评估不稳定性心绞痛患者PCI术后的心肌损伤以及临床预后具有一定的价值[4]。

瑞舒伐他汀具有良好的降脂作用，同时还可以稳定板块、抗炎、抗氧化、改善内皮功能等[5]。研究表明，对于未服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者，PCI术前预先应用负荷量他汀类药物可明显减少围手术期心肌标志物升高的危险，降低心血管事件的发生率[6]。IL-18、IL-6在PCI术后冠状动脉血管内皮损伤中促进了CK-T淋巴细胞的聚集及单核巨噬细胞的释放，加重内皮功能层的损伤。hs-CRP对于反映血管痉及急性应激性冠状动脉损伤具有明确的临床价值。本研究结果显示，观察组PCI术后30 d血hs-CRP、IL-6、IL-18水平，心源性再住院及心绞痛复发率均低于对照组，提示不稳定性心绞痛患者术前负荷量加术后高维持量瑞舒伐他汀的临床应用价值，为以后的临床实践提供理论依据。其机制可能为瑞舒伐他汀通过改善小血管内皮功能、抑制局部炎症细胞聚集、降低由介入操作诱发的血栓激活，从而减少冠脉微栓塞以及直接的心肌保护作用等。其原理还需要大量的临床研究进一步证实。

综上，负荷加高维持量瑞舒伐他汀可有效抑制PCI术后炎症反应，并降低术后30 d内的心血管事件的发生率，改善患者的左心功能和血管内皮功能，对提高患者的生活质量具有重要的意义。

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EffectsofelevatedmaintenancedoseofrosuvastatinonPCIrelatedinflammatoryresponseandmyocardialinjuryinpatientswithunstableanginapectoris

Zhang Xiao, Zhu Xin

(DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China)

ObjectiveTo explore the effects of elevated maintenance dose of rosuvastatin on PCI related inflammatory response and myocardial injury in patients with unstable angina pectoris.MethodsOne hundred and twenty patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group (60 cases, treated with elevated maintenance dose of rosuvastatin) and control group (60 cases, treated with routine dose of rosuvastatin). Two groups of patients were not taken lipid-lowering drugs before operation, and they were given routine medication and PCI. In the observation group, rosuvastatin (20 mg) was added before operation, and the dose was maintained for 30 days after PCI. The control group

rosuvastatin (10 mg) before PCI, and the dose was maintained for 30 days after PCI. The blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 before operation , 1 day and 30 days after operaion and the adverse events within 30 days after operation were detected in two groups.ResultsThe blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 on the 1st day after operaion were higher than before operation in two groups(P<0.05), but there were no differences between two groups (P>0.05). The blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 on the 30 days after operaion were lower than the 1st day after operaion in two groups (P<0.05), and the blood levels of hs-CRP, IL-6, IL-18 in observation group were lower than control group (P<0.05). The cardiogenic readmission rate and recurrence rate of angina pectoris in 30 days after operation in observation group were lower than control group (P<0.05).ConclusionLoad heightening maintenance dose of rosuvastatin can effectively inhibit the instability of inflammatory reaction in patients with angina pectoris after PCI operation, reduce the incidence of cardiovascular events.

rosuvastatin; unstable angina pectoris; percutaneous coronary intervention; myocardial injury

R 541.4doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.003

2016-12-03)

河南省高等学校重点科研项目计划(16A320027)。