徐 辉 王志勇 常 辉 王振潮 马 光 马英慧

1. 承德医学院附属医院泌尿外科（承德 067000）；2.承德医学院附属医院眼科

性激素在前列腺癌早期诊断中的作用及与PSA的关系＊

徐 辉1王志勇1常 辉1王振潮1马 光1马英慧2

1. 承德医学院附属医院泌尿外科（承德 067000）；2.承德医学院附属医院眼科

目的 探讨血清性激素在前列腺癌（PCa）诊断中的作用价值及与前列腺特异性抗原（PSA）的关系。方法 PCa患者30例、良性前列腺增生症（BPH）患者45例及正常人45例，检测睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及泌乳素（PRL）和PSA的水平。比较各组间性激素及PSA的差异。分析性激素及PSA对PCa的诊断价值及两者的相关性。结果 PCa组中T降低明显，FSH、LH增高明显；总PSA（tPSA）、游离PSA（fPSA）、PSA密度（PSAD）增高明显，fPSA与tPSA比值（f/tPSA）降低明显。tPSA、fPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲线下面积（AROC）分别为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各检测参数AROC比较，tPSA和PSAD、fPSA和T、fPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较差异无统计学意义（P＞0.05），余配对比较差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析结果显示，PCa患者tPSA与T有相关性（P＜0.05），与E2、P、FSH、LH及PRL水平无相关性（P＞0.05）。结论 PCa患者T水平降低，FSH、LH水平增高。PCa患者PSA与血清T有相关性，T、FSH和LH对早期PCa具有与tPSA、f/tPSA和PSAD接近相同的诊断能力。血清PSA联合性激素T、FSH和LH检测有助于PCa的早期诊断。

性腺甾类激素; 前列腺肿瘤; 前列腺特异抗原

近年我国前列腺癌（PCa）的发病率和PCa密切相关的死亡率有明显上升趋势[1]，其最有效的治疗方法即手术，PCa根治术的开展提高了PCa患者的生存率。然而PCa起病隐匿，早期临床无典型表现，发现时多已达进展期，Heidenreich等[2]报道70%确诊为PCa的患者已发生骨转移，因此早期诊断非常关键。前列腺是雄激素依赖性器官，性激素与PCa发病的关系是目前学术界研究的热点。前列腺特异性抗原(PSA)是筛查和评价PCa治疗效果的指标，国内外目前对于PSA的检测应用最为广泛。本研究比较受试者性激素6项：睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）和PSA差异，评估性激素、PSA及相关参数对PCa的诊断价值，分析PCa患者PSA与性激素水平的关系。现报道如下。

对象与方法

一、对象

选择2012年9月至2016年12月我院收治的早期PCa患者30例作为PCa组（以高中分化为主，A期18例，B期12例），年龄50～85岁，平均69岁。同时期良性前列腺增生症（BPH）患者45例作为BPH组，年龄51～82岁，平均67岁。另外，与患者年龄及体质量指数相匹配的健康体检者45例作为正常对照组，年龄50～84岁，平均65岁。各组平均年龄及体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PCa及BPH患者入选标准：（1）年龄50～85岁男性；（2）体质量指数15.4～28.7kg/m2；（3）经直肠前列腺穿刺活检及术后病理检查确诊为PCa或BPH；（4）有正常生育史；（5）能正确完成相关检查。排除标准：（1）尿潴留、前列腺炎、前列腺手术或激光等治疗史；（2）前列腺穿刺按摩等操作史；（3）近1月内激素类用药病史；（4）24h内射精史；（5）内分泌疾病史；（6）其他肿瘤史；（7）有手术禁忌证。本研究在受试者知情同意并经医院伦理委员会批准后进行。

二、方法

（一）样本采集

所有受试者空腹12h以上，并于清晨空腹抽取静脉血5mL，4℃ 3 000×g，离心20min，分离血清，当日或置-20℃冰箱中保存。

（二）性激素测定

采用美国Cobas公司生产的e 601电化学发光法测定，根据其试剂盒说明书进行操作。

（三）PSA及PSA密度（PSAD）测定

采用美国Cobas公司生产的e 601电化学发光分析仪及其配套试剂检测PSA，测定血清中总PSA（tPSA）、游离PSA（fPSA）水平。f/tPSA = fPSA/ tPSA。经直肠超声检测前列腺左右径（D1）、上下径（D2）及前后径（D3），前列腺体积（V =D1×D2×D3×0.52），PSAD= tPSA/V。

（四）统计方法

用SPSS11.5软件统计分析。各组检测指标的样本均数经K-S检验及Shapiro-Wilk检验呈正态分布，经Levene检验方差齐，实验数据以均数±标准差（x±s）表示。组间比较用单因素方差分析，进一步两两比较时用SNK-q检验。检测参数对PCa的诊断价值的分析与评价用受试者工作特性（ROC）曲线。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、各组受试者性激素水平比较

由表1可见，与BPH组、正常对照组比较，PCa组T明显降低，FSH、LH明显增高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组比较，BPH组T、FSH、LH差异均无统计学意义（P＞0.05）。各组受试者E2、P、PRL的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组受试者性激素水平比较（x±s）

二、各组tPSA、fPSA、f/tPSA、PSAD比较

与BPH组、正常对照组比较，PCa组tPSA、fPSA、PSAD明显增高，f/tPSA值明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与正常对照组比较，BPH组tPSA、fPSA、PSAD明显增高,f/tPSA值明显降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）见表2。

三、各检测参数对PCa诊断价值的分析与评价

正常对照组和PCa组tPSA、fPSA、PSAD、T、FSH、LH的ROC曲线见图1，ROC曲线下面积（AROC）分别为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；各检测参数AROC比较，tPSA和PSAD、fPSA和T、fPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较差异均无统计学意义（P＞0.05），余配对比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

四、PSA与性激素的相关性

将PCa患者tPSA与T、FSH、LH、E2、P、PRL进行相关性分析，结果表明PCa患者tPSA与血清T有相关性（r为0.471，P＜0.05），与FSH、LH、E2、P、PRL无相关性（r为-0.087、-0.065、0.021、-0.315、-0.207，P＞0.05）；正常对照组tPSA与性激素无相关性（P＞0.05），见表3。

表2 各组受试者血清tPSA、fPSA、f/tPSA、PSAD比较（x±s）

表3 PSA与性激素的相关性

图1 正常对照组和PCa组性激素及PSA各检测参数的ROC曲线

讨 论

世界范围内，PCa已成为危害男性健康的主要恶性肿瘤[3]。随着我国老年人 在人口中所占的比例逐渐增大，PCa也逐渐成为了一种高发病，而且预后较差[4]。由于PCa的起病隐匿，很难引起患者注意，因而对于老年男性患者的身体健康产生了极大的威胁。因此，对这一疾病的临床研究尤其是早期诊断具有极大的现实意义。

前列腺是一种性激素依赖器官，它的一切变化都与性激素的影响有关。治疗前T水平低的PCa预后明显不如T水平高者[5]。T水平的高低影响着PCa病理分期[6]。通过本研究发现，PCa组患者T水平较正常对照组明显降低,FSH、LH水平较正常对照组明显增高。前列腺间质含有雌激素浓度较高，其原因主要是雌激素不仅与雄激素共同作用,还直接作用于间质组织。有研究发现前列腺组织中有丰富的PRL受体,认为PRL对前列腺有直接作用。通过本研究表示，PCa组受试者的E2、P、PRL水平与正常对照组之间没有明显的差异，与以往研究结果相同[7,8]。

PSA首次在精液中被发现,后于前列腺组织中分离出，最终分泌于前列腺导管系统[9]。目前,血清PSA是临床上PCa唯一的常规检测项目[10]，其对于PCa的临床诊治和随访具有重要价值。但是与前列腺有关的良性疾病、外伤及刺激性操作等可以导致PSA升高[11]，表明PSA非肿瘤特异性，而是前列腺特异性的，其对PCa的早期诊断缺乏敏感性和特异性[12]，单独应用受限制。因此PSA的相关参数f/tPSA比值、PSAD得到关注并应用广泛[13,14]。本研究表明PCa和BPH组患者tPSA、fPSA、PSAD明显高于正常对照组，而f/tPSA明显降低；PCa组患者血清tPSA、fPSA、PSAD较BPH组明显增高，而f/tPSA明显降低，与上述研究结果一致。同时也充分说明PSA使早期发现PCa成为可能。

医学诊断性能的评价目前多应用ROC曲线分析，AROC在0.500～1.000之间，诊断价值与AROC呈正相关[15]。SPSS、SAS等软件被广泛用来进行ROC曲线分析。研究表明，应用Medcalc软件进行ROC曲线分析可同时对两个及两个以上的诊断系统的诊断效能作出两两比较，较其他软件更占优势[16]。本次研究选择Medcalc软件评价tPSA、fPSA、PSAD 、T、FSH、LH对PCa的早期诊断价值，发现正常对照组和PCa组tPSA、fPSA、PSAD 、T、FSH、LH的AROC为1.000、0.894、0.991、0.920、0.753、0.868；tPSA、PSAD、T诊断价值较高，fPSA、FSH、LH诊断价值中等。各检测参数AROC比较，tPSA和PSAD、fPSA和T、fPSA和LH、PSAD和T、T和LH、FSH和LH配对比较差异均无统计学意义（P＞0.05），其余配对比较差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。表明性激素T、FSH、LH对早期PCa具有与tPSA、fPSA、PSAD接近相同的诊断能力，其中tPSA诊断价值最高。吴沛珊等[17]报道，tPSA、f/tPSA、PSAD诊断PCa AROC分别0.752、0.681、0.889，PSAD是一种更敏感、特异性的PCa诊断指标。同时我们发现PCa患者tPSA与血清T呈正相关性。

综上所述，PSA联合T、FSH、LH检测对PCa早期诊断均有一定的作用,值得在临床实践中广泛的应用和推广。但其诊断能力尚需多中心、大样本及标准化检测和长期随访研究来验证。有关促性腺激素释放激素水平与PCa的可能关系将在今后的研究中进一步探讨。

1 张巧英, 李本义. β-肾上腺素能受体与前列腺癌的研究进展. 中国男科学杂志 2015; 29(9): 68-71

2 Heidenreich A, Aus G, Bolla M, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol 2008; 53(1): 68-80

3 Center MM, Jemal A, Lortet-Tieulent J, et a1. International variation in prostate cancer incidence and mortality rates. Eur Urol 2012; 61(6): 1079-1092

4 阳宁, 王玲, 罗志刚. 黄芩素对人前列腺癌PC-3细胞增殖、侵袭的抑制作用及机制研究. 广东医学 2016; 37(15): 2238-2241

5 李汉忠, 董德鑫. 前列腺癌热点研究与前景展望. 中华外科杂志 2015; 53(4): 253-256

6 吴俊龙, 朱耀, 叶定伟. 睾酮与前列腺癌关系研究进展.现代泌尿外科杂志 2015; 20(10): 751-754

7 黄诚刚, 陈小艳, 马春清, 等. 血清FPSA/TPSA及性腺激素测定结合核素骨显像在前列腺癌诊断、复发和转移中的临床价值. 国际放射医学核医学杂志 2010; 34(6): 337-343

8 韩惟青, 曾福华, 谭春祁. 前列腺癌患者药物去势和手术去势后性激素和糖脂水平的变化. 中国现代手术学杂志 2011; 15(6): 407-409

9 Shintani M, Matsui K, Inoue J,, et al. Single-cell analyses revealed transfer ranges of IncP-1, IncP-7, and IncP-9 plasmids in a soil bacterial community. Appl Environ Microbiol 2014; 80(1): 138-145

10 Velonas VM, Woo HH, Remedios CG, et a1. Current status of biomarkers for prostate cancer. Int J Mol Sci 2013; 14(6): 11034-11060

11 朱蜀宁. 前列腺特异抗原定性检查和直肠指检在前列腺癌社区普查的意义研究. 中国全科医学 2012; 15(17): 1921-1923

12 李方龙, 李德维, 张一琰, 等. 预测前列腺穿刺阳性风险的列线图模型的建立. 中华泌尿外科杂志 2016; 37(8): 616-620

13 Kim YM, Park S, Kim J, et al. Role of prostate volume in the early detection of prostate cancer in a cohort with slowly increasing prostate specific antigen. Yonsei Med J 2013; 54(5): 1202-1206

14 Chen CS, Wang SS, Li JR, et al. PSA density as a better predictor of prostate cancer than percent-free PSA in a repeat biopsy. J Chin Med Assoc 2011; 74(12): 552-555

15 余松林. 医学统计学. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 164-178

16 丁勇生, 夏淦林, 王汉杰. Medcalc软件进行ROC曲线分析在影像学中的应用. 临床医药实践 2011; 20(4): 275-277

17 吴沛珊, 付宜鸣, 冯堃, 等. PSA相关指标对前列腺癌诊断价值的评价及比较研究. 现代生物医学进展 2015; 15(2): 291-293

（2017-03-24收稿）

The role of sex hormone in early diagnosis of prostate cancer and its correlation with prostate specific antigen＊

Xu Hui1, Wang Zhiyong1, Chang Hui1, Wang Zhenchao1, Ma Guang1, Ma Yinghui2
1. Department of Urology,Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000 China; 2. Department of Ophthalmology, Affiliated Hospital of Chengde Medical College

Objecive To explore diagnostic value of serum sex hormone in prostate cancer（PCa）and its correlation with prostate specific antigen (PSA). Methods Thirty patients with PCa, 45 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) and 45 normal subjects were enrolled in the study. The levels of serum T, FSH, LH, E2, P, PRL and PSA were examined in these group. Differences of sex hormone and PSA were compared among groups. The diagnostic value of sex hormone and PSA for PCa and their correlation were analyzed. Results The T level in patients with PCa was significantly decreased but FSH and LH were significantly increased. The serum total PSA (tPSA), free PSA (fPSA) and PSA density (PSAD) levels in patients with PCa were significantly increased but ration of free PSA to total PSA (f/tPSA) was significantly decreased. The areas under the receiver operating characteristic curves(AROC) of tPSA, fPSA, PSAD, T, FSH and LH were 1.000, 0.894, 0.991, 0.920, 0.753, 0.868 respectively. There was no statistical significance in AROC between tPSA and PSAD, fPSA and T, fPSA and LH, PSAD and T, T and LH, FSH and LH (P＞0.05), and there was statistical significance between the remaining pair (P＜0.05). Correlation analysis showed that serum tPSA level was correlated with serum T level in PCa patients (P＜0.05), but no correlation with serum E2, P, FSH, LH and PRL levels (P＞0.05). Conclusion The level of serum T decreased, whereas FSH and LH levels increased in patients with PCa. The PSA level was correlated with the serum T level in PCapatients. T, FSH and LH had almost the same diagnostic ability with TPSA, f/tPSA and PSAD for early PCa. The combined detection of the serum PSA and the sex hormone T, FSH, LH was a valuable tool for early diagnosis of PCa.

Gonadal Steroid Hormones; prostatic neoplasms; prostate-specific antigen

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.04.011

R 737.25

资助: 承德市科学技术研究与发展计划项目（项目编号：20142072）