崔俊伟 蔡瑞艳 王永亮

新乡医学院第一附属医院 1)结核内一科 2)神经病学研究所，河南 卫辉 453100

·论著科研之窗·

结核性与化脓性脑膜炎的脑脊液生化指标鉴别诊断

崔俊伟1)蔡瑞艳2)王永亮1)

新乡医学院第一附属医院 1)结核内一科 2)神经病学研究所，河南 卫辉 453100

目的研究脑脊液生化指标在结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎鉴别诊断中的应用价值。方法选择我院收治的102例结核性脑膜炎患者(结脑组)及89例化脓性脑膜炎患者(化脑组)为研究对象。对全部患者血浆及脑脊液中的蛋白、糖、氯化物和腺苷脱氨酶(ADA)进行检测。同时，对脑脊液与血浆中的蛋白、糖、氯化物和ADA比值进行计算并比较。结果结脑组脑脊液检测中，氯化物水平显著低于化脑组(P<0.01)，ADA水平显著高于化脑组(P<0.01)；结脑组血浆检测中，蛋白及氯化物水平显著低于化脑组(P<0.01)，ADA水平显著高于化脑组(P<0.01)；结脑组脑脊液与血浆生化指标比值中，蛋白及ADA的比值显著高于化脑组(P<0.05)，氯化物的比值显著低于化脑组(P<0.01)。结论脑脊液中氯化物和ADA水平及脑脊液和血浆中蛋白、ADA及氯化物的比值对结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎的早期鉴别诊断具有一定的价值。

结核性脑膜炎；化脓性脑膜炎；脑脊液；生化指标；鉴别诊断

结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎及病毒性脑膜炎均由病毒、细菌、真菌及螺旋体等病原体导致的中枢神经系统感染而引起，主要表现为脊髓、脑实质、脑脊髓膜及血管发生急性或慢性炎症或非炎症性疾病[1]。国外有文献报道，当血-脑屏障受损时，脑脊液中的蛋白、糖、氯化物和腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)发生变化[2]；同时，还有研究报告，结核性脑膜炎中ADA含量更高[3]。本文中，通过对我院收治的102例结核性脑膜炎及89例化脓性脑膜炎患者脑脊液中的蛋白、糖、氯化物和ADA进行检测，研究其对结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎的早期鉴别诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集我院2012-03—2016-03收治的102例结核性脑膜炎患者(结脑组)及89例化脓性脑膜炎患者(化脑组)为研究对象。结脑组男62例，女40例，年龄16～71(41.6±12.9)岁，均为急性或亚急性发病的脑膜炎，在脑脊液检测中发现结核菌或肺外结核，且脑脊液和血液中经真菌、细菌、寄生虫及恶性肿瘤细胞学检查均显示为阴性。化脑组男55例，女34例，年龄17～68(40.8±13.5)岁，均为急性发病的脑膜炎，在脑脊液培养中检测出细菌，且脑脊液和血液中经结核菌、真菌及恶性肿瘤细胞学检查均显示为阴性。

1.2方法全部患者入院后第2天清晨抽取3 mL空腹肘静脉血，送入实验室采取离心机分离血浆，并腰椎穿刺进行脑脊液的收集，收集5 mL，对血浆及脑脊液中的蛋白、糖、氯化物和ADA进行检测。同时，对脑脊液与血浆中的蛋白、糖、氯化物和ADA比值进行计算并对比分析。

2 结果

2.1 2组脑脊液检测生化指标情况由表1可见，结脑组脑脊液检测，氯化物水平显著低于化脑组(P<0.01)，ADA水平显著高于化脑组(P<0.01)，而2组脑脊液中蛋白和糖的水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组脑脊液生化指标比较

2.2 2组血浆检测生化指标情况由表2可见，结脑组血浆中蛋白及氯化物水平显著低于化脑组(P<0.01)，ADA水平显著高于化脑组(P<0.01)，而2组血浆中糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组血浆中生化指标情况

2.3 2组脑脊液与血浆生化指标的比值情况由表3可见，结脑组脑脊液与血浆中蛋白及ADA的比值显著高于化脑组(P<0.05)，氯化物的比值显著低于化脑组(P<0.01)，而糖的比值2组间差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组脑脊液与血浆生化指标比值情况

3 讨论

结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎在中枢神经系统感染性疾病中较为常见，且两种疾病的早期临床症状并不典型，均表现为发热、头痛、脑膜刺激征阳性及白细胞计数增高。同时，两种脑膜炎患者脑脊液检测中均呈蛋白水平高且糖水平低，从而增加了鉴别诊断的难度，并使早期的治疗方案具有不确定性。尽管较多文献认为，确诊中枢神经系统感染的主要方法为脑脊液病原学检测[4-5]，但因该检测通常耗时较长，且检测阳性率较低，同时在基层医院较难开展等限制了其大规模推广。所以，本研究通过检测脑脊液的生化指标对结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎进行鉴别诊断。

通常脑脊液因血-脑屏障存在被封闭在脑室及蛛网膜下腔内，而血液中的蛋白质、糖及氯化物等只能选择性透过血脑屏障进入脑脊液，所以，正常情况下，脑脊液中的蛋白质、糖、氯化物及ADA含量与血浆中的上述生化指标水平存在一定的相关性[6]。但当患者血-脑屏障处于病理状态下，血浆中蛋白因血-脑屏障通透性增加而进入脑脊液中，使糖代谢发生紊乱，且因渗透压及脑脊液pH值变化等，脑脊液的成分和性质也出现变化[7]。同时，因患者可能存在心力衰竭及糖尿病等，对脑脊液中各相关生化指标的水平也产生一定的影响，因此，需计算脑脊液与血浆各生化指标的比值排除单纯血浆因素对脑脊液中各生化指标水平的影响，从而使诊断结果更为可靠。ADA主要作用于嘌呤核苷酸代谢，与机体T淋巴细胞的增殖及分化有密切的关系。有文献报道，结核分枝杆菌感染能够提高血液中ADA的水平[8]。本研究中，通过结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎患者脑脊液ADA的检测发现，结脑组脑脊液中ADA水平显著高于化脑组(P<0.01)，与上述文献报道较为一致。另有研究显示，因结核分枝杆菌在对机体侵犯的过程中主要以脑膜为主，因此，其脑脊液与血浆中ADA水平的差异较其他类型的中枢神经系统感染疾病更加明显，在诊断结核性脑膜炎的过程中采取脑脊液与血浆中ADA比值分析具有重要的意义[9]。本文结果也显示，结脑组脑脊液与血浆ADA的比值显著高于化脑组(P<0.01)；另外，本研究结果还显示，结脑组脑脊液与血浆生化指标比值中，氯化物的比值显著低于化脑组(P<0.01)。研究显示，机体细胞内部分氯离子受阳离子-氯离子共转体影响，脑脊液氯化物的水平能够一定程度上反映阳离子-氯离子共转体功能情况，一旦上述功能发生障碍，则表明结核性脑膜炎患者血-脑屏障存在受损情况[10]；同时，因结核性脑膜炎患者存在颅底炎症，从而引起抗利尿激素分泌水平低下，从而进一步引起血浆中氯化物水平较低[11]，因此，需排除其他基础性疾病的影响，故采取脑脊液与血浆中的氯化物比值分析进行鉴别诊断更为准确。本研究结果还显示，结脑组蛋白的比值显著高于化脑组(P<0.05)，考虑为结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎患者脑脊液检测中蛋白水平均显著增高，但因结核性脑膜炎属于一种慢性消耗性疾病，病程漫长，因此，其血浆中的蛋白水平会低于化脓性脑膜炎，而在脑脊液与血浆中的蛋白比较中，结核性脑膜炎患者的比值会显著高于脑膜炎患者，从而使这一结果在结核性脑膜炎的诊断中具有重要的临床意义。

综上所述，当不能尽快或未达到获取脑脊液病原学诊断的临床证据时，可检测患者脑脊液和血浆的蛋白、氯化物及ADA，并进行比较，以判断属于何种中枢神经系统感染，并尽早治疗，能够显著改善治疗效果，提高患者预后。

[1] 李幽然，张国军，高之宪，等.脑脊液降钙素原在鉴别颅内细菌性感染与无菌性脑膜炎中的作用[J].中华神经外科杂志，2015，31(10)：997-1 000.

[2] Roy T，Bhattacharjee K，Das D，et al.A study on cerebrospinal fluid adenosine deaminase level in Tubercular meningitis[J].J Assoc Physicians India，2016，64(1)：119.

[3] Parra-Ruiz J，Ramos V，Dueas C，et al.Rational application of adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid for the diagnosis of tuberculous meningitis[J].Infection，2015，43(5)：531-535.

[4] 曹敬荣，陈静，高世超，等.应用通用引物 PCR 检测诊断细菌和真菌性中枢神经系统感染的价值[J].中国感染控制杂志，2016，15(3)：145-149.

[5] 何红彦，殷智晔，李敬，等.结核性脑膜炎患者中几种病原诊断检测技术的应用[J].中国感染与化疗杂志，2016，16(3)：336-339.

[6] Nishihara H，Omoto M，Ogasawara J，et al.Leptomeningeal gliomatosis with high levels of adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid[J].Rinsho Shinkeigaku，2014，54(4)：308-312.

[7] Bousquet A，Bugier S，Ceppa F，et al.Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid[J].Clin Neurol Neurosurg，2013，115(12)：2 555.

[8] Gupta BK，Bharat V，Bandyopadhyay D，et al.Role of cerebrospinal fluid adenosine deaminase level estimation in diagnosis of tuberculous meningitis[J].J Indian Med Assoc，2013，111(9)：603-605.

[9] Agarwal AK，Bansal S，Nand V，et al.A Hospital Based Study on Estimation of Adenosine Deaminase Activity (ADA) in Cerebrospinal Fluid (CSF) in Various Types of Meningitis[J].J Clin Diagn Res，2014，8(2)：73-76.

[10] Farrington GK，Caram-Salas N，Haqqani AS，et al.A novel platform for engineering blood-brain barrier-cros-sing bispecific biologics[J].FASEB J，2014，28(11)：4 764-4 778.

[11] Hladky SB，Barrand MA.Fluid and ion transfer across the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers；a comparative account of mechanisms and roles[J].Fluids Barriers CNS，2016，13(1)：19.

(收稿2017-02-16)

责任编辑：夏保军

Differentialdiagnosisofbiochemicalmarkersincerebrospinalfluidintuberculousmeningitisandpurulentmeningitis

CuiJunwei﹡，CaiRuiyan，WangYongliang

﹡DepartmentofTuberculosisⅠ，theFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Weihui453100，China

ObjectiveTo study the application value of biochemical markers in cerebrospinal fluid in differential diagnosis of tuberculous meningitis and purulent meningitis.MethodsOne hundred and two patients with tuberculous meningitis (TBM group) and 89 patients with purulent meningitis (PM group) in our hospital were selected as the research objects.Protein，sugar，chloride and adenosine deaminase (ADA) in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of all the patients were detected.The ratios of protein，sugar，chloride and ADA in CSF and plasma were calculated and compared.ResultsChloride level of CSF in TBM group were significantly lower than those of PM group(P<0.01)，ADA level of CSF in TBM group was significantly higher than that of PM group(P<0.01).Protein and chloride level of plasma in TBM group were significantly lower than those of PM group(P<0.01)，ADA level of plasma in TBM group was significantly higher than that of PM group(P<0.01).The ratio of protein and ADA in TBM group was significantly higher than that of PM group (P<0.05)，the ratio of chloride in TBM group was significantly lower than that of PM group (P<0.01).ConclusionThe levels of chloride and ADA in CSF and ratio of protein，ADA and chloride in CSF and plasma have certain application value in the early differential diagnosis of tuberculous meningitis and purulent meningitis.

Tuberculous meningitis；Purulent meningitis；Cerebrospinal fluid；Biochemical index；Differential diagnosis

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.006

河南省科技厅科技攻关计划项目(162102310120)

崔俊伟，硕士研究生，主治医师。研究方向：结核性脑膜炎的防治。Email：49993803@qq.com

R529.3

A

1673-5110(2017)16-0021-03