杜春玲， 段艳红， 周 磊， 吴 波

复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸内科，上海 201700

·短篇论著·

MAPK/FOXA2介导香烟烟雾提取物对支气管上皮细胞分化的影响

杜春玲， 段艳红， 周 磊， 吴 波

复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸内科，上海 201700

目的： 探讨吸烟对支气管上皮细胞分化的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/叉头框转录因子 A2(FOXA2)信号通路在此过程中发挥的作用。方法： 培养BEAS-2B细胞，分为空白对照组、香烟烟雾提取物(CSE)处理组、CSE+ERK抑制剂U0126处理组、CSE+JNK抑制剂SP600125处理组、CSE+p38抑制剂SB203580处理组。ELISA测定各组磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白的水平；实时荧光定量PCR检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA水平；用Western印迹检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的蛋白水平。结果： 与空白对照组相比，用CSE的细胞中磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白水平明显升高(P<0.05)，而FOXA2、 E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)；CSE处理同时采用ERK、JNK或 p38抑制剂处理显著改善上述基因及蛋白表达的变化(P<0.05)。结论： 吸烟可影响支气管上皮细胞分化，而MAPK/FOXA2信号通路在此过程中发挥重要调节作用。

丝裂原活化蛋白激酶；叉头框转录因子 A2；香烟烟雾提取物；支气管上皮细胞;分化

香烟烟雾包含多种化学成分，已被证实为多种肺疾病的重要危险因素，例如肺癌和慢性阻塞性肺疾病(COPD)[1-2]。多项体外和在体实验[3-4]已表明，香烟烟雾可导致气道炎症，引起DNA损伤，但是香烟烟雾导致气道病变和肺功能持续恶化的机制非常复杂，目前尚不明确。

香烟烟雾可通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路而导致支气管上皮细胞异常增生，且MAPK信号通路与吸烟诱导的支气管上皮细胞鳞状化生、黏蛋白(MUC)5AC高分泌密切相关[5-7]。叉头框转录因子A2(FOXA2)是气道上皮细胞分化所必需的因子，与MUC5AC的分泌负相关，在肺泡上皮细胞发育过程中发挥重要的作用，且可参与调控细胞的增殖与成熟[8-10]。……