刘 歆， 吴晓丹

1.福建省老年医院呼吸内科，福州 3500002.复旦大学附属中山医院呼吸内科，上海 200032

·论著·

信号转导及转录激活蛋白4对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的影响

刘 歆1,2， 吴晓丹2*

1.福建省老年医院呼吸内科，福州 3500002.复旦大学附属中山医院呼吸内科，上海 200032

目的： 探讨信号转导及转录激活蛋白4(signal transducer and activator of transcription 4, STAT4)在细菌表面分子脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)中的作用及可能机制。方法： 建立STAT4基因敲除小鼠模型，采用LPS诱导小鼠肺损伤并观察肺组织病理变化及血气分析变化，流式细胞仪分析外周血骨髓源性抑制细胞(MDSC)和调节性CD4+CD25+Treg细胞的变化情况，瑞氏染色观察肺部炎症细胞浸润情况。结果： 在LPS诱导的肺损伤模型中，STAT4基因敲除小鼠肺组织损害较野生型小鼠肺损伤减轻，动脉血氧合指数(PaO2/FiO2)高，病理评分降低，肺湿/干重比降低，外周血MDSC和CD4+CD25+Treg升高，肺部炎性细胞总数增加，中性粒细胞浸润增加(P<0.05)。结论： STAT4可加重LPS诱导的肺损伤，可能与MDSC及CD4+CD25+Treg细胞在外周血的比例升高有关。

信号转导及转录激活蛋白4；脂多糖；肺损伤

急性肺损伤(ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，导致慢性肺间质及肺泡水肿，患者发生低氧性呼吸功能不全。其发展至严重阶段被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，是ICU中最常见的致死病因之一[1]。一项对1994年至2006年国际上正式发表的72项ALI/ARDS临床研究的荟萃分析[2]表明，11 426例ALI/ARDS患者的病死率为43%。我国上海市15家成人ICU中,2001年3月至2002年3月ARDS病死率也达68.5%[3]。目前认为，固有免疫应答过强是导致ALI/ARDS患者早期死亡的主要原因，而适应性免疫应答被抑制是患者晚期死亡的重要原因。……