刘云婷

哈药集团制药总厂 150000

氨曲南主环合成工艺研究

刘云婷

哈药集团制药总厂 150000

以 L－苏氨酸为初始原料，通过与甲醇进行酯化、与甲醇氨进行氨解、与氯甲酸苄酯进行氨基保护、与甲烷磺酰氯进行羟基甲磺酰化、与氯磺酸进行磺化，在碱性条件下环合，最后加氢脱保护等7步制备得到氨曲南主环。产品经核磁共振氢谱确证为目标产物，经HPLC检测纯度为98.2%，最终收率为54.6%（以L－苏氨酸计）。该合成工艺对设备要求不高，产品收率较高，易于工业化。

氨曲南主环；L－苏氨酸；制备；合成

氨曲南主环是白色晶形粉末，是合成单环酰胺类，氨曲南主环的合成路线，国内外的专利文献报道，主要是以L－苏氨酸为起始原料，经酯化、氨解、氨基保护、羟基甲磺酰化、磺化、环合、脱保护等7步反应。酯化、氨解反应时间很长。本研究的整个合成工艺操作简便，反应时间相对较短，反应过程容易监控，后处理的工作量相对少，反应产物易于纯化，总收率相对较高，易于实现工业化。

一、实验材料

（一）仪器

显微熔点测定仪、LC－10AT型高效液相色谱仪、核磁共振波谱仪、傅立叶变换红外光谱仪

（二）药品和试剂

氯甲酸苄酯、氯化亚砜、L－苏氨酸、甲醇、甲酸、四氢呋喃、甲烷磺酰氯、碳酸氢钠、2－甲基吡啶、吡啶、二氯甲烷、氨水。其中二氯甲烷、氨水和甲醇属于工业级，其他的属于分析级。

二、方法

（一）L－苏氨酸甲酯的制备

向反应瓶中加入252ml的甲醇，对其进行搅拌，之后使用冰盐进行冷却，温度降到了-5℃的时候，就要向里面滴入66ml的氯化亚砜，滴入的过程中，一定要缓慢的进行，温度要在0—10℃之间。……