李多聪+陈海峰

[摘要]目的 探讨帕利哌酮缓释片和奥氮平片治疗儿童青少年精神分裂症的效果和安全性。方法 选取2013年4月～2016年4月我院收治的100例精神分裂症患者作为研究对象，随机分为帕利哌酮缓释片组（P组，n=50）和奥氮平片组（A组，n=48），两组均治疗12周。比较两组患者治疗前及治疗后第1、2、4、6、8、10、12周的PANSS评分，比较两组患者不良反应发生率。结果 P组患者的起效时间早于A组，差异有统计学意义（P<0.05），随着服药时间延长至治疗后第12周，两组的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。P组患者嗜睡、肝功能异常、血脂异常、体重增加的发生率低于A组，静坐不能的发生率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 帕利哌酮缓释片和奥氮平片治疗儿童青少年精神分裂症患者疗效相当，但帕利哌酮缓释片副作用少于奥氮平片，且起效更快。

[关键词]帕利哌酮缓释片；奥氮平片；儿童青少年；精神分裂症

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0075-03

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets in the treatment of schizophrenia in children and adolescents.Methods A total of 100 patients with schizophrenia who were admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as subjects，and randomly divided into the Paliperidone Extended-Release Tablets group （group P，n=50） and Olanzapine Tablets group （group A，n=48）.Both groups were treated for 12 weeks.PANSS scores were compared between the two groups before treatment and 1，2，4，6，8，10 and 12 weeks after treatment.The incidence of adverse reactions were also compared between the two groups.Results The patients in the group P was effective earlier than that in group A，and the difference was statistically significant （P<0.05）.When medication was extended to 12 weeks after treatment，the efficacy of the two groups was compared，and difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of narcolepsy，abnormal liver function，abnormal blood lipid and weight gain were lower in group P than those in group A，the incidence of akathisia was higher than group A，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets has similar efficacy in the treatment of schizophrenia in children and adolescents，but Paliperidone Extended-Release Tablets has less side effects than Olanzapine Tablets，and it works faster.

[Key words]Paliperidone Extended-Release Tablets；Olanzapine Tablets；Children and adolescents；Schizophrenia

儿童精神分裂症是指起病于18岁之前的一种严重精神疾病，其预后比成年起病的精神分裂症差[1]。目前，非典型抗精神病药物已逐渐替代典型抗精神病药物，逐步成为一线用药[2-3]。越来越多研究[4]显示抗精神病药物，尤其是一些非典型抗精神病药物可增加分裂症患者发生代谢综合征的风险。非典型抗精神病药物所致体质量显著增加的风险在少年儿童中更大，关于其长程治疗中的代谢风险知之甚少，需要更多这方面的研究[5]。本研究比较了帕利哌酮缓释片和奥氮平片两种非典型抗精神病药物治疗儿童青少年精神分裂症的效果和安全性，以期为儿童青少年精神分裂症临床用药积累循症医学方面提供证据。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月～2016年4月在我院门诊和住院部接受治疗的儿童青少年精神分裂症患者100例，纳入标准：符合ICD-10精神与行为障碍分类中的精神分裂症标准；阳性阴性症状量表评分（PANSS）总分≥70分；年龄12～18岁；病程≤2年；入组前未服用药物或已經停药≥2周；所有患者及法定监护人均知情，自愿接受单用帕利哌酮缓释片或奥氮平片治疗，并签署相关知情同意书。排除标准：严重躯体疾病者；对帕利哌酮缓释片或奥氮平片药物过敏者；既往有癫痫病史者；不同意参加本研究者。男性50例，女50例，年龄12～18岁，平均年龄（15.3±2.7）岁，病程3～24个月。入组患者按时间顺序分为帕利哌酮缓释片组（简称P组）和奥氮平片组（简称A组），其中A组中途退出2例，原因均为治疗初期患者睡眠时间较多，其监护人担心服用药物对患者造成身体伤害，故要求退出，因此纳入研究的患者P组50例，A组48例。两组在性别、年龄、体重指数，病程及PANSS量表总分方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并同意。endprint

1.2方法

P组患者选用帕利哌酮缓释片（西安杨森公司，规格3 mg/片，国药准字J20140068）进行治疗，早上顿服3 mg，渐加大至最高量9 mg/d。A组患者选用奥氮平片（江苏豪森药业有限公司，规格5 mg/片，国药准字H20052688）进行治疗，晚上顿服5 mg，后渐加至最高量20 mg/晚。两组均为单一口服用药，观察期12周，治疗药物均在10 d内加至治疗量。研究期间单一使用抗精神病药物，不合并使用其它抗精神病药物、抗抑郁药物、心境稳定剂和行无抽搐电休克（MECT）治疗。治疗期间可合并下列药物治疗：如出现兴奋、睡眠障碍可短期内合并苯二氮类药物；肝功能异常用保肝药物；出现锥体外系反应时使用苯海索。

1.3观察指标与评价标准

研究前对参加人员进行量表一致性培训，在患者治疗前及治疗后第1、2、4、6、8、10、12周末分别进行阳性阴性症状量表（PANSS）及药物副反应量表（TESS）评定。在治疗前及治疗后第4、8、12周分别查血常规、肝功能、肾功能、血脂及心电图，测量体重，女性询问月经情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后PANSS评分的比较

P组患者治疗后第2周的PANSS总分、阳性量表分及一般病理量表分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。A组对精神症状的起效时间晚于P组，该组患者于治疗后第4周的PANSS总分及阳性量表分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。随着服药时间延长至治疗后第12周，两组的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗时出现药物不良反应的比较

P组患者嗜睡、肝功能异常、血脂异常、体重增加、月经异常的发生率低于A组；静坐不能的发生率高于A组差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

儿童青少年时期是人体生长发育逐渐成熟的时期，也是自身特质、生活状况和生活态度变化最大的一个时期。研究发现，儿童青少年的精神疾病负担日益加重[7]，尽早选择有效并且副作用少的药物进行系统治疗有重要的意义。

帕利哌酮缓释片和奥氮平都是新型的非典型抗精神病药物，都对精神分裂症有较好的疗效[8]。帕利哌酮缓释片被认为是一种新型的抗精神病药物[9]，它结合了利培酮的活性代谢成分9-羟利培酮和独特的OROS（渗透泵缓解技术）技术，延缓了药物在肠道的释放，使患者获得更稳定的疗效和较好的耐受性[10]，它对肾上腺素能α2、D3及5-HT7受体的亲和力明显高于利培酮，提示帕利哌酮可能在社会认知、改善精神分裂症伴随的抑郁症状以及改善昼夜节律和睡眠结构方面较利培酮具有一定的优势[11]。美国FDA已批准该药用于13～17岁青少年精神分裂症的治疗[12]。而奥氮平具有非典型抗精神病药的一般特征，对包括D2、D3、D4、D1受体、5-HT2、M型胆碱受体、H1受体和α1受体在内的多种受体均具有高度的亲和力，即所谓多受体作用药物。体外和临床前行为学研究提示，奥氮平具有明显的抗精神病作用和低EPS危险[13]。

本研究结果提示，帕利哌酮缓释片组和奥氮平片组治疗儿童青少年时期精神分裂症总有效率相当，这与高明等[14]的研究结果相同。但帕利哌酮缓释片组患者的PANSS评分各分值在用药1周后均有所降低，在治疗后第2周其PANSS总分和各量表分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示帕利哌酮缓释片起效快，这与韩攸村等[15]研究结果相同。奥氮平片组对精神症状的起效时间慢些，患者治疗后第4周的PANSS总分及阳性量表分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。随着服药时间的延长，至治疗后第12周两组的疗效相当（P>0.05）。

在两组患者药物不良反应发生率的比较中，奥氮平片组镇静嗜睡的副作用比较明显，特别在服用药物的早期，有2例患者因出现明显的嗜睡导致退出，在之后的观察中出现嗜睡的患者例数仍明显高于帕利哌酮缓释片组。随着观察时间的延长，帕利哌酮缓释片组的嗜睡、肝功能损害、血脂异常、体重增加的影响小于奥氮平片组，对女性月经的影响高于帕利哌酮缓释片组，这与李四冬等[16]的研究结果一致。对肝功能损害方面，帕利哌酮缓释片组的发生率少于奥氮平组，这与帕利哌酮缓释片主要以原型经肾脏排泄，对肝功能的影响较小有关[17]。帕利哌酮缓释片在服用药物早期有嗜睡的副作用，随着服药时间的延长，嗜睡有所改善；在服用早期出现静坐不能的不良反应较奥氮平组明显；在剂量较高时锥体外系反应也相应增加，这与相关文献[18]相同。

综合上述，本研究结果提示帕利哌酮缓释片和奥氮平片治疗儿童青少年精神分裂症总体疗效相当，但帕利哌酮缓释片起效时间早，并且发生镇静嗜睡、血脂异常、体重增加、内分泌的不良反应少于奥氮平组。但本研究样本量少，观察时间短，对于患者长时间服用药物后出现的疗效和副作用仍有待进一步的随访研究。

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（收稿日期：2017-05-16 本文编辑：孟庆卿）endprint