余胜

浙江省湖州市中心医院 浙江 湖州 313000

消癌顺气汤联合CAF化疗方案治疗肝郁气滞型乳腺癌疗效观察及对T细胞亚群和VEGF的影响

余胜

浙江省湖州市中心医院 浙江 湖州 313000

消癌顺气汤 肝郁气滞型 乳腺癌 血管内皮生长因子 T淋巴细胞亚群

血管内皮生长因子(VEGF)是一种血管生成调控因子，它可以特异性的结合血管内皮细胞，刺激血管内皮细胞的增殖，促进肿瘤新生血管的形成，为肿瘤细胞的转移提供基础。本文观察了消癌顺气汤联合CAF化疗方案治疗肝郁气滞型乳腺癌的临床疗效，以及对患者T细胞亚群和VEGF的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料：选择本院2014年1月～2016年6月收治的肝郁气滞型乳腺癌患者162例，随机分为化疗组56例、联合组52例、对照组54例。联合组年龄34～71岁，平均50.3±11.5岁；浸润性导管样28例，浸润性小叶样12例，腺样癌7例，髓样癌5例；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例，Ⅳ期2例。化疗组年龄37～73岁，平均50.9±10.1岁；浸润性导管样31例，浸润性小叶样13例，腺样癌8例，髓样癌4例；TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期21例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例。对照组年龄32～73岁，平均50.4±10.8岁；浸润性导管样27例，浸润性小叶样12例，腺样癌9例，髓样癌6例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。3组患者一般资料之间具有可比性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：参照《乳腺癌中医诊疗方案(试行)》,同时根据临床检查及手术病理结果，参照美国癌症联合委员会（AJCC）第7版癌症分期标准作出分期诊断。肝郁气滞型乳腺癌症状：乳腺肿块随着患者的喜怒消长而变化，乳房肿块胀痛，两胁作胀，胸胁满闷，心烦易怒，失眠多梦，乳房经前胀痛不适，皮色不变，质地硬结，或口苦咽干，头晕目眩。舌苔薄白或薄黄。脉滑数、细数或弦数。

2 治疗方法

对照组患者在进行手术治疗前不进行任何治疗。化疗组在手术治疗前接受CAF化疗方案治疗：第1d静脉滴注50mg/m2盐酸多柔比星(浙江海正药业股份有限公司，H33021980)，第1d和第8d静脉滴注600mg/m2环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司，H14023686)+500mg/m25-氟尿嘧啶(上海通用药业股份有限公司，H31021276)。联合组在化疗组的基础上加用消癌顺气汤治疗，方药组成：柴胡、白术、半枝莲、鸡矢藤、瓜蒌、蒲公英、黄芪各15g，当归12g，浙贝母10g，香附、重楼、郁金、佛手、海藻各9g，枳壳6g，白花蛇舌草20g。水煎服，每日1剂，取汁300ml，分早晚2次服用。化疗组和联合组均以2w为1个疗程，每个疗程间隔20d，共治疗3个疗程。

3 统计学处理

本次研究数据的处理均采用SPSS17.0统计学软件，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s)表示，组间的比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 疗效标准：参照世界卫生组织(WHO)颁布的实体瘤疗效评价体系进行评价：完全缓解(CR)为肿瘤完全消失且超过1个月；部分缓解(PR)为肿瘤的最大直径与最大垂直直径的乘积缩小50%且持续超过1个月；病情稳定(SD)为肿瘤的两径乘积缩小不足50%，或是增大不足25%，持续超过1个月；病情进展(PD)：肿瘤增长超过25%或发现新的病灶，肿瘤两径乘积增大超过25%。有效率= (CR+PR)/例数×100%。

4.2 3组临床疗效比较：联合组总有效率显著高于化疗组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；化疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 3组临床疗效比较

4.3 3组治疗前后血清VEGF及癌组织IOD、MVD值比较：联合组治疗后血清VEGF水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与化疗组和对照组比较，联合组治疗后血清VEGF水平以及癌组织IOD值和MVD均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 3组血清VEGF及癌组织IOD、MVD值比较（±s)

表2 3组血清VEGF及癌组织IOD、MVD值比较（±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与化疗组比较，cP＜0.05。

MVD -43.63±11.38bc-57.26±19.38 -53.74±17.55组别联合组例数52时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血清VEGF（pg/ml）259.43±43.58 197.62±31.28abc254.39±39.48 240.96±36.84b261.42±48.71 257.74±37.15 IOD值-8113.62±311.28bc-11113.46±611.85b-10877.34±577.53化疗组56对照组54

4.4 3组治疗前后T细胞亚群水平比较：联合组与对照组治疗前后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+之间不具有显著的统计学差异（P＞0.05）；化疗组治疗前后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合组、对照组CD4+、CD4+/CD8+与化疗组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 3组T细胞亚群水平比较（±s)

表3 3组T细胞亚群水平比较（±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05；与化疗组比较，cP＜0.05。

例数52组别联合组化疗组56对照组54 CD4+/CD8+ 1.34±0.35 1.33±0.46c1.35±0.46 1.04±0.34ab1.33±0.51 1.31±0.49时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CD4+（%）0.37±0.08 0.36±0.09c0.38±0.11 0.29±0.07ab0.36±0.10 0.34±0.12 CD8+（%）0.27±0.06 0.28±0.09c0.26±0.07 0.30±0.05ab0.27±0.05 0.29±0.08

4.5 治疗后3组生活质量比较：如表4所示，联合组生活质量各方面指标均显著优于化疗组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 治疗后3组生活质量比较（±s，分）

表4 治疗后3组生活质量比较（±s，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与化疗组比较，bP＜0.05。

组别联合组化疗组对照组躯体状况29.76±6.38ab22.43±5.74 23.17±4.64例数52 56 54附加关注26.91±3.18ab21.65±4.03 20.62±3.82功能状况25.88±4.13ab20.31±3.05 20.43±2.93情感状况27.72±4.57ab21.83±4.22 20.49±4.18家庭及社会状况27.44±4.57ab22.19±4.08 21.65±4.81

5 体会

中医学认为，女子乳头属肝，乳房属胃，脾胃相表里，肝气宜疏泄条达；当肝脾受到损害，出现气滞痰凝血瘀，则可以出现乳房结块胀痛[1]；而乳腺癌患者确诊和接受化疗后，亦多存在肝气郁结。因此，治疗乳腺癌应当以理气化瘀、疏肝解郁、消毒祛瘤为主。消癌顺气汤方中，香附、柴胡、枳壳理气通脉、疏肝解郁；郁金、瓜蒌理气化瘀解毒；海藻、重楼、蒲公英、半枝莲、白花蛇舌草清热解毒、祛瘀消瘤；鸡矢藤解毒消肿；浙贝母清热散结；黄芪、白术、当归、佛手调理气血。诸药合用，共奏理气化瘀、消瘤解毒之功效。本次笔者在CAF化疗方案的基础上联合应用消癌顺气汤治疗乳腺癌患者，结果显示，联合组总有效率显著提高（P＜0.05）。

T淋巴细胞是抗肿瘤重要的免疫细胞，T淋巴细胞亚群的数量和比例与肿瘤的发展、浸润和转移存在着十分密切的关系，对某些肿瘤的化疗效果可以产生一定程度的影响。本研究结果显示，化疗组CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均有明显改变。目前，化疗联合手术是治疗乳腺癌常用的方案，但是，化疗的毒副作用可以破坏机体的免疫功能，从而对化疗效果产生影响，因此，改善恶性肿瘤患者的免疫功能，调节其抗肿瘤活性是肿瘤治疗的关键所在[2]。本次结果显示，联合组CD4+、 CD8+以及CD4+/CD8+水平显著优于化疗组和对照组，提示消癌顺气汤可以改善患者的免疫功能。VEGF属于血管调节生长因子，可以促进血管内皮细胞有丝分裂、增加血管的通透性，促进新生血管的形成，可以参与恶性肿瘤的发生、转移与浸润[3]。本研究结果显示，联合应用消癌顺气汤的联合组血清VEGF水平以及癌组织VEGF表达均显著低于化疗组和对照组，提示消癌顺气汤可以降低VEGF的水平。

综上所述，消癌顺气汤联合CAF化疗方案治疗肝郁气滞型乳腺癌患者可以取得比较显著的临床疗效，改善患者的生活质量，其作用机制可能与抑制VEGF、保护化疗前后T细胞亚群有关。

[1]王颖,方红明.补血养心消瘤汤联合CAF方案化疗对乳腺癌术后患者免疫机能及血清肿瘤标志物的影响[J].浙江中医杂志，2016,51（3）：161-163.

[2]戚益铭,沈敏鹤,阮善明,等.吴良村“病证结合”诊治乳腺癌阴虚证用药规律及疗效评价[J].浙江中医杂志,2014,49（9）：633-635.

[3]刘清源,夏婷婷,骆丽娜,等.乳腺癌化疗后中医证型与化疗副反应的相关性研究[J].浙江中医杂志，2016,51（9）：631-632.

2017-05-14