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·基础医学论著/研究·

DARPP-32磷酸化与止颤汤改善大鼠帕金森病运动并发症的研究

黄宁静，陆小青

目的观察纹状体多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)(Thr34)磷酸化与止颤汤对大鼠帕金森病运动并发症的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射于大鼠脑部黑质造成帕金森病(PD)模型，进一步予以左旋多巴/苄丝肼腹腔注射制作异动症(LID)模型。实验设立正常组，LID模型组，LID西药组及小剂量中药组、中剂量中药组、大剂量中药组，并采用免疫组化法观察各组大鼠DARPP-32(Thr34)磷酸化的表达情况。结果免疫组化显示，假手术组DARPP-32(Thr34)磷酸化表达明显低于模型组(P<0.01)。中药小剂量组、中剂量组、大剂量组DARPP-32磷酸化表达与西药组表达比较，差异有统计学意义(P<0.05)；中剂量组磷酸化与小剂量组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论止颤汤可有效降低纹状体DARPP-32(Thr34)磷酸化的表达，可能是止颤汤治疗异动症的机制。

帕金森病；止颤汤；异动症；多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是目前中老年的一种多发病，是一种以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常为主要临床特征的疾病，已成为继阿尔海默茨病后影响老年人心身健康的第二大神经行性功能障碍疾病[1]。目前PD治疗以左旋多巴为主的替代治疗，长期使用左旋多巴，引起症状波动和异动症(LID)，异动症是一种舞蹈样、手足徐动样或简单重复的不自主动作，较多的中晚期病人因此致残[2]。

LID发病机制尚不完全明确，临床上也未有推广的治疗药物及技术，因此异动症是帕金森病运动并发症的一个难关，故中医药治疗异动症是一个切入点。有研究发现，纹状体环磷酸腺苷(cAMP)依赖性蛋白激酶(PKA)通路和其下游信号转导蛋白多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)蛋白Thr34位点磷酸化表达的改变可能参与异动症发病[3-4]。……