王 浩

河北北方学院附属第一医院肝病科（河北 石家庄，075000）

中西医结合治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

王 浩

河北北方学院附属第一医院肝病科（河北 石家庄，075000）

目的：观察中西医结合治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的临床效果，并探讨其对血清核转录因子（NF-κB）肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响。方法：选取2014年7月－2015年10月我院收治的68例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎患者，按照随机分配原则将其分为两组，每组34例，对照组患者单纯使用西药，研究组患者在对照组的基础上加用中药，治疗12个月后比较两组患者的治疗效果，对比分析两组患者治疗前后血清NF-κB、TNF-α等指标变化。结果：治疗12个月时，研究组患者血清HBV DNA、AST、ALT、NF-κB、TNF-α水平及中医证候积分均明显低于对照组（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：中西医结合治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎疗效显著，可以降低患者血清NF-κB、TNF-α水平，有效改善患者肝功能，且不良反应少，安全可靠，值得临床推广应用。

中西医结合；肝炎、乙型，慢性；非酒精性脂肪性肝炎；NF-κB；TNF-α

笔者采用中西医结合治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎34例，与单用西药治疗的34例进行对比观察，并探讨其对血清NF-κB、TNF-α的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月－2015年10月我院收治的68例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎患者。其中男42例，女26例；年龄28～55岁，平均（37.6±12.8）岁；病程为1～ 9年，平均（4.6±1.2）年。68例患者的谷丙转氨酶（ALT）均有升高，是正常值的2～10倍，平均（355.71±236.85）U/L；105copies/ml＜HBV DNA＜107copies/m l的有51例，≥107copies/m l的17例。

1.2 病例选择标准 入选标准：①符合慢性乙型肝炎及非酒精性脂肪性肝炎的临床诊断标准［1，2］，且经超声等辅助检查确诊；②知情同意接受本研究。排除标准：①酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及药物性肝炎者；②丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；③肝硬化、肝癌者。按照随机分配原则将68例患者分为两组，各34例。两组患者的一般资料比较，差异无显著性意义，P＞0.05，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组患者单纯使用西药：即口服阿德福韦酯片（葛兰素史克（天津）有限公司，批准文号：国药准字H20050651），1次/d，10mg/次。研究组患者在对照组治疗基础上加用中药，药物为：生地、陈皮、紫草、柴胡各10g，茵陈9g，茯苓、白术各15g，山药12g，黄芪20g。煎服，早晚各1次，100m l/次，1剂/d。3个月为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.4 观察指标 治疗第3、6、12个月时检测患者HBV DNA及肝功能指标。采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBil；采用血清ELISA法测定血清NF-κB、TNF-α指标，严格按相关试剂盒（上海基免实业有限公司产品）说明书进行操作。比较两组患者治疗前后中医证候积分及实验室检测结果。观察患者治疗期间不良反应发生情况。中医证候积分：参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》［3］及《中医证候诊断标准》［4］。选择5个主要证候进行记分比较。采用3级计分法，0分为无症状，1分为轻微，2分为症状明显，3分为症状严重。

1.5 疗效评定标准 临床疗效标准：①显效：患者的临床症状基本消失，HBV DNA全部或部分应答，实验室检测结果正常；②有效：患者临床症状明显改善，肝功能指标下降至峰值一半以下，脂肪性肝炎明显好转；③ 无效：患者临床症状改善不明显，甚至出现恶化现象［3］。

1.6 统计学方法 使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料用±s表示，计量资料采用χ2检验，计数资料采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后HBV DNA及肝功能检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗各时段HBV DNA及肝功能结果比较（±s）

表1 两组患者治疗前和治疗各时段HBV DNA及肝功能结果比较（±s）

与本组治疗前比较*P＜0.65，**P＜0.01；与对照组治疗后同时段比较△P＜0.05

组别HBVDNA（103copies/ml）AST（U/L）ALT（U/L）TBil（umol/l ）（n＝34） 治疗前 6814.36± 827.39对照组218.62± 72.19 361.58± 26.51 123.67± 44.45治疗3月5215.31± 423.15*169.62± 56.35 263.34± 23.42 102.67± 32.78治疗6月4987.36± 658.56*156.62± 44.32*190.33± 32.64*56.43± 23.23*34.21± 11.23**研究组（n＝34）治疗12月3037.56± 676.89**134.23± 36.42*134.59± 43.87**治疗前7068.69± 791.42 218.59± 71.21 358.78± 23.90 126.74± 42.72治疗3月5685.24± 589.42*170.28± 58.68 243.86± 21.69*104.91± 34.25治疗6月3245.27± 542.62*△146.78± 54.24*143.21± 19.81**67.41± 25.34**治疗12月1426.71± 476.83**△△114.67± 4326**△87.63± 20.69**△26.21± 6.55**△

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s）

与本组治疗前比较*P＜0.05；与对照组治疗12个月比较△P＜0.05

组别形体肥胖面色无华乏力纳差肝区不适对照组（n＝34）治疗前2.57± 0.33 2.83± 0.42 2.66± 0.23 2.68± 0.31 2.71± 0.47 1.23± 0.24研究组（n＝24）治疗12月1.57± 0.24*1.32± 0.55*1.54± 0.20 1.12± 0.35治疗前2.61± 0.34 2.81± 0.38 2.54± 0.37 2.65± 0.33 2.69± 0.42治疗12月1.03± 0.17*△0.11*△1.00±0.15*△0.92± 0.25*△0.67±0.82± 0.21*△

2.3 两组患者治疗前后血清NF-κB、TNF-α检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NF-κB及TNF-α比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清NF-κB及TNF-α比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗12个月比较，△P＜0.05。

组别NF－κB（ng/ml）TNF－α（pg/mg ）对照组（n＝34）治疗前 576.77±87.34 336.23±45.67治疗12个月时 424.82±55.12* 168.54±22.36*研究组（n＝34）治疗前 577.32±88.93 338.32±46.72治疗12个月时 386.43±43.23*△ 135.07±18.95*△

2.4 两组患者不良反应发生情况 研究组中1例患者腹泻、1例胃部不适，不良反应发生率为5.9%；对照组中2例患者腹泻、1例胃部不适，不良反应发生率为8.8%。两者比较（χ2＝0.175，P＞0.05）。

3 讨论

导致患者出现非酒精性脂肪性肝炎的原因主要是肝脏脂肪积累过多，其临床病理特点是肝细胞大泡性脂肪变性［5］。当慢性乙型肝炎患者出现胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常等因素时，容易合并非酒精性脂肪性肝炎，与HBV的关系不大［6～8］。但是合并非酒精性脂肪性肝炎必然会加重慢性乙型肝炎患者的肝损伤程度，患者肝脏病变的复杂程度大大增加［9，10］。目前在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝炎的临床治疗中，没有统一的高效治疗方案，还处于深入研究的阶段［11，12］。但是，可以确定的是中药在调节人体免疫功能、预防肝纤维化等方面效果良好。本方由生地、陈皮、紫草、柴胡、茵陈、茯苓、白术、山药、黄芪等组成，具有护肝、抗病毒及提高机体免疫功能等作用。阿德福韦酯片在抗病毒、保肝与改善肝功能等方面也有一定的效果。两者联用发挥协同作用，有效抑制病毒复制，抗肝纤维化、保肝护肝、提高治疗效果。研究结果提示两者相加的治疗效果优于单用西药。

NF-κβ作为一种重要的前炎症基因的转录调控因子，在肝组织的炎症、氧化应激反应、肝细胞凋亡和再生等方面发挥着重要作用［13］。相关资料表明［14］，非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏NF-κβ表达明显增强，伴有TNF-α水平明显增高。而TNF-α又可以经TNF受体相关因子激活NF-κβ，其活化则反过来又促进TNF-α的增加，NF-κβ与TNF-α互相促进，致使肝组织的炎症发生、发展。结果提示联合用药可以有效抑制NF-κβ活化，降低TNF-α水平，改善肝脏炎症情况，疗效显著提高。究其原因，患者是两种疾病缠于一身，一般都病程较长，病机是虚实夹杂，虚表现在气虚、阴虚，出现乏力，纳差等症，故以茯苓、白术、山药、黄芪健脾补气化湿；实表现在饮食不化酿湿生痰，痰湿又导致气滞，本方以陈皮、柴胡理气化痰，茵陈清热解毒退黄；紫草行气活血；联合阿德福韦酯以抗病毒，全方共奏清热解毒理气化痰抗病毒作用，标本兼治，故疗效显著。两组患者不良反应发生率相似，表明这说明中西医结合疗法不会增加患者的不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。

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Curative effect of combination of traditional Chinese and W estern M edicine on chronic hepatitis B patients w ith nonalcoholic fatty liver disease

Objective： To study the clinical effectof integrated traditional Chinese and Westernmedicine in the treatmentof chronic hepatitis B（CHB）and nonalcoholic fatty liver disease，and to explore the effecton serum NF-κB and TNF-α.Methods：Sixty eighty cases of chronic hepatitis B patientswith nonalcoholic fatty liver diseasewere divided into control group and study group（34 cases in each group）from July 2014 to October 2015 in our hospital according to the principle of random assignment.the control group were treated with western medicine treatment，the study group was based on the control group with traditional Chinesemedicine treatment，compared two groups of patients，and the comparison of serum NF-κB，TNF-αindex changes before and after treatment in two groups.Results：the treatmentof third，6 and 12months after the study，totalbilirubin，AST，ALT recovery，HBVDNA negative caseswere significantly better than the controlgroup（P＜0.05）.Before treatment，two groups of patientswith serum HBV DNA，AST，ALT，NF-κB level and TCM syndrome scores of TNF-a had no significant difference（P＞0.05）；after 12 months of treatment，patients in the study group，serum HBV DNA，AST，ALT，NF-κB level and TCM syndrome scores of TNF-awere significantly lower than the control group（P＜0.05）.Therewas no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：the combination of traditional Chinese and Westernmedicine therapy in the treatmentof chronic hepatitis B complicated with nonalcoholic steatohepatitis has obvious curative effect，can reduce serum NF-κB，TNF-a level，improve liver function，and less adverse reaction，safe and reliable，worthy of clinical application.

Integrated Traditional Chinese and Westernmedicine；chronic hepatitis B；nonalcoholic fatty liver disease；NF-kappa B；TNF-α

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2017－02－17 编辑：韦 怡）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.010