周冷潇， 韩 涛， 刘保文， 高英堂， 韩海燕

(1 天津医科大学三中心临床学院， 天津市第三中心医院 肝内科， 天津市人工细胞重点实验室，天津市肝胆疾病研究所， 天津 300170； 2 天津市河东区口腔医院， 天津 300171)

肝硬化及肝细胞癌患者肠道微生态组成和结构的初步分析

周冷潇1， 韩 涛1， 刘保文1， 高英堂1， 韩海燕2

(1 天津医科大学三中心临床学院， 天津市第三中心医院 肝内科， 天津市人工细胞重点实验室，天津市肝胆疾病研究所， 天津 300170； 2 天津市河东区口腔医院， 天津 300171)

目的比较分析肝硬化和肝硬化基础上发生肝细胞癌(HCC)的患者远端肠道菌群的差异，探讨肝硬化患者发生HCC与肠道菌群变化的关系。方法收集2015年12月-2016年5月天津市第三中心医院肝内科住院的慢性肝病患者35例，包括20例肝硬化患者(肝硬化组)和15例肝硬化合并HCC患者(HCC组)。收集患者粪便标本，提取其肠道细菌总DNA，采用Roche 454测序技术对16S rDNA V3-V6可变区测序，并进行生物信息分析(物种分类、丰度分析及多样性分析)。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。结果20个肝硬化患者样品平均OTU为306.50±163.76，15个HCC患者样品平均OTU为357.24±168.85，2组患者OTU及alpha多样性指数相比，差异没有统计学意义(P值均>0.05)。粪便菌群序列包括的菌门主要有放线菌门(Actinobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)。属种定量及组成分析发现，肝硬化组和HCC组患者肠道内多种细菌的相对丰度差异显著，其中肝硬化组肠道菌群与HCC组比较，放线菌门(0.21% vs 0.06%，U=89.000，P=0.043)、双歧杆菌属(0.16% vs 0.04%，U=90.000，P=0.046)和梭菌属(0.13% vs 0.08%，U=90.000，P=0.046)所占比例显著升高，理研菌科(0.58% vs 2.30%，U=82.000，P=0.023)和Christenellaceae科(0.01% vs 0.08%，U=84.500，P=0.028)所占比例显著降低。结……