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氨甲酰化促红细胞生成素对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及cleaved Caspase-3蛋白表达的影响

黄兆琦1，伍金雷1，许卫1，陈永权1，谢文杰1，陈晞明1，陈盛强2

目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白活化表达的影响。方法将30只雄性成年SD大鼠随机分为假手术(Sham)组(n=10)、CEPO组(n=10)和对照(Control)组(n=10)，采用腹主动脉缩窄术制作慢性心力衰竭模型，术后第8周CEPO组开始经腹腔注射50 μg/kg CEPO，3次/周，连续4周；Sham组、Control组同期经腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。术后第8周、12周行心脏彩超检测大鼠心功能。术后第12周末取大鼠心肌组织切片采用HE染色法观察心肌组织细胞形态；采用原味缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡及计算凋亡指数(AI)；采用Western blot印迹法检测心肌活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果与假手术组相比，建模大鼠术后第8周时出现心室肥厚及左室射血分数(LVEF)减退；CEPO组干预4周后左室射血分数较Control组明显升高(P<0.05)，收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)明显降低(P<0.05)。与Control组比较，CEPO组AI值显著降低[(23.87±1.45)% vs(30.15±0.67)%，P<0.05]，cleaved Caspase-3表达水平(0.489 1±0.029 1)明显减少(P<0.01)。结论CEPO可通过抑制凋亡关键酶Caspase-3的活化，显著减少cleaved Caspase-3蛋白的表达水平，减少心肌细胞凋亡以改善心功能。

心力衰竭；氨甲酰化促红细胞生成素；心肌凋亡；活化型Caspase-3蛋白

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种复杂的临床症候群，发病率和病死率高，5年生存率与恶性肿瘤相仿，严重威胁着病人的生命[1]。终末期充血性心力衰竭病人心脏中长期的压力负荷过重致使心肌细胞数目的减少及心肌组织纤维增生，是引起心肌舒缩功能障碍的主要原因之一。而有实验证明心肌细胞的减少主要是因为心肌细胞凋亡所致[2]。有研究证实：促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)具有抗凋亡、抗炎、抗氧化作用，并对心、脑、脊髓等脏器均具有明显的细胞保护作用，是近来国内外研究的热点[3]。……