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·基础医学论著/研究·

川芎嗪调控PKCβ1减轻波动高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤的实验研究

王景尚1，黄烨2，殷惠军3，孙明月2，石颖2

目的观察川芎嗪对波动高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤及蛋白激酶Cβ1(PKCβ1)表达的影响。方法分离、鉴定并培养人脐静脉内皮细胞，实验共分为7组：正常低糖(N)组、稳定高糖(W)组、波动高糖(B)组、稳定高糖+LY333531(WL)组、波动高糖+LY333531(BL)组、波动高糖+川芎嗪(TMP)组和波动高糖+二甲双胍(MH)组。8 d后检测各组细胞凋亡率、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)和总抗氧化能力(T-AOC)水平及细胞PKCβ1蛋白表达情况。结果与N组相比，W组和B组HUVECs总凋亡率、TNF-α、sICAM-1、AOPP含量、PKCβ1蛋白表达均显著升高(P<0.01)，T-AOC显著降低(P<0.01)，且W组和B组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。应用TMP和MH干预具有与LY333531阻断相似的效应，可显著降低细胞的总凋亡率、TNF-α、sICAM-1、AOPP含量及PKCβ1蛋白表达(P<0.01)，同时可显著升高T-AOC水平(P<0.01)。结论波动性高糖状态具有显著加重人脐静脉内皮细胞损伤的效应，且该效应与PKCβ1表达水平显著升高密切相关；川芎嗪对波动性高血糖状态下的血管内皮功能具有明显的保护作用，其作用机制与其显著抑制PKCβ1的过表达进而减轻氧化应激和炎症反应密切相关。

脐静脉内皮细胞损伤；川芎嗪；波动高糖；蛋白激酶Cβ1；肿瘤坏死因子α；可溶性细胞间黏附分子1

2型糖尿病是冠心病的等危症，血管并发症的发生是糖尿病病人出现高致残率、高致死率的主要原因[1]。课题组前期通过纳入冠心病病人并应用寡核苷酸基因芯片技术成功构建了冠心病白细胞差异基因表达谱，同时深入分析发现，其中的差异基因蛋白激酶Cβ1(PKCβ1)位于冠心病疾病网络的关键调控环节[2]。高血糖状态是糖尿病病人的显著特征，与血管损伤在内的糖尿病长期并发症的发生发展密切相关。大量临床和基础研究证实，相对于血糖控制良好的稳定性高血糖病人，血糖控制不良的“波动性高血糖”糖尿病病人更易出现慢性血管并发症，而且血糖波动的幅度越大，其并发症的发生率就越高、预后就越差[3-5]。……