张建辉丁大连孙虹Richard Salvi

1中南大学附属湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科

2 Center for Hearing and Deafness,University at Buffalo

3川北医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科

·基础研究·

百草枯的全身毒性及特异性耳毒性作用

张建辉1，2，3丁大连1，2孙虹1，2Richard Salvi1，2

1中南大学附属湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科

2 Center for Hearing and Deafness,University at Buffalo

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百草枯是目前全球使用最广泛的除草剂之一，其对哺乳类生物体的毒性机制主要是在细胞内通过反复氧化还原反应而产生大量的过氧化物阴离子并引发脂质过氧化、线粒体损伤、DNA损害、蛋白质破坏，最终导致细胞凋亡等级联反应造成全身多器官的不可逆性损害。百草枯在急性中毒过程往往在肺泡细胞首先表现出特殊的高浓度聚集，这可能是因为百草枯与多胺的化学结构相似，而肺的Clara细胞和肺泡I型及II型上皮细胞具备较强的多胺转运系统，因此百草枯首先积聚在肺的Clara细胞和肺泡I型及II型细胞。百草枯还可穿越血脑屏障并通过多巴胺转运系统在多巴胺神经元中积累并首先造成多巴胺神经元的破坏，因此，百草枯慢性中毒可能与帕金森病的发病机制也具有一定的关系。各种耳毒性药物和强噪声以及重金属和老年性耳聋引起的内耳损伤都与氧自由基的损害作用密切相关，百草枯对细胞的氧化损伤作用使之成为研究内耳自由基损害和抗氧化剂保护效应的理想研究模型之一。百草枯引起的实验动物听觉障碍表现出高频听力首先受损的特点，百草枯引起的耳蜗毛细胞损害则首先发生在耳蜗底回对应高频听觉反应的区域。……