夏新宇，胡 松，刘 阳，邹 强，常 山

1.成都医学院 基础医学院(成都 610500)；2.成都医学院 科研实验中心(成都 610500)；3.成都医学院第一附属医院 骨科(成都 610500)

·论著·

聚肌苷酸-聚胞苷酸对人髓核细胞基质金属蛋白酶-1、13表达的影响*

夏新宇1，胡 松2，刘 阳2，邹 强2，常 山3△

1.成都医学院 基础医学院(成都 610500)；2.成都医学院 科研实验中心(成都 610500)；3.成都医学院第一附属医院 骨科(成都 610500)

目的探究聚肌苷酸-聚胞苷酸[polyinosinic-polycytidylic acid，Poly(I:C)]对人髓核细胞(nucleus pulposus cells，NPC)基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)-1、13表达的影响。方法取人椎间盘组织，采用酶消化法分离并体外培养NPC。不同时间不同剂量的Poly(I:C)刺激NPC，利用qPCR和Western blot方法检测MMP-1、13的mRNA和蛋白质表达情况；siRNA分别沉默TLR-3、RIG-1和MDA-5后，Poly(I:C)刺激NPC，qPCR检测MMP-1、13的mRNA表达情况。结果分离培养的NPC 5～6 d后，贴壁生长；Poly(I:C)刺激NPC后，MMP-1、13的mRNA和蛋白质表达水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；siRNA沉默TLR-3后，MMP-1、13的mRNA 表达水平受到明显抑制，差异有统计学意义(P<0.05)；siRNA沉默RIG-1和MDA-5后，MMP-1、13的mRNA 表达水平不受影响(P>0.05)。结论Poly(I:C)通过TLR-3受体途径促进NPC表达MMP-1、13。

髓核细胞；Poly (I:C)；基质金属蛋白酶-1、13；Toll样受体3

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration ，IVDD)作为生活中常见的疾病，拥有较高的发病率及复发率，如引起颈腰腿痛发生的主要原因便是IVDD[1]。IVDD是一个由多因素共同作用的复杂过程，其中，椎间盘髓核的主要组成物质-细胞外基质(extracellular matrix ，ECM)成分的改变与IVDD密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)作为金属蛋白酶，参与多数基质成分的降解，包括糖蛋白类和蛋白聚糖类，特别是胶原蛋白类，其表达和分解平衡的失调是引起ECM改变的主要原因[2]。IVDD时，MMPs的表达与活性增高，引起ECM降解，髓核水分及弹性丧失，最终导致椎间盘生物学活性改变，而MMP-1、2、3、13在维持椎间盘ECM平衡的作用尤为重要[3-6]。既往研究[7]报道，IVDD患者体内发现双链DNA病毒(dsDNA)，提示病毒感染可能是影响IVDD的一个重要因素。……