尹成娟 宋长广 白伟

252800高唐县妇幼保健院1252800高唐县人民医院2

DIC患者测定凝血分子标志物的临床意义

尹成娟1宋长广2白伟2

252800高唐县妇幼保健院1252800高唐县人民医院2

目的：探讨血清中凝血分子标志物水平变化在DIC早期诊断中的意义。方法：选择近5年在本院临床治疗中怀疑有出血倾向，且证实存在DIC的各类疾病患者62例作为病例组。60例无出血性、凝血性疾病或出血倾向的同期住院产妇、手术等患者作为病例观察组。50例健康查体各项指标均无异常作为正常对照组。采用酶联免疫法测定3组血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体含量，采用免疫比浊法测定血清vWF含量。结果：病例组早期DIC患者血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF含量显著高于病例观察组及正常对照组(P＜0.01)，并随着DIC的发展而逐步升高。结论：血清中凝血分子标志物含量变化，可作为DIC早期预测、诊断的重要指标，动态监测DIC病情发展情况、判断严重程度和预后评估。

弥漫性血管内凝血；凝血分子标志物；临床意义

弥漫性血管内凝血(DIC)是一种隐匿性、广泛发生于微血管内的凝血，其病理生理过程十分复杂。为探讨凝血分子标志物在DIC早期诊断中的临床价值，本文对近年来在本院治疗并发DIC的62例患者的血栓调节蛋白(TM)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血小板血栓球蛋白(β-TG)、D-二聚体(D-D)和血管性假性血友病因子(vWF)等凝血分子标志物实验检测结果进行了回顾性分析，并进行了统计处理，分析凝血分子标志物在DIC早期诊断中的意义，为临床诊断提供依据。

资料与方法

研究对象：①病例组：近5年在本院临床治疗中怀疑有出血倾向，且证实存在DIC的各类疾病的患者62例。其中，产妇18例，癌症13例，创伤8例，各类感染6例，白血病和肝硬化各3例，肺栓塞3例，心梗、心衰1例，其他患者7例，其中有8例患者抢救无效死亡；男25例，女37例；年龄17～81岁，平均54岁。②病例观察组：为60例无出、凝血性疾病或出血倾向的同期住院产妇、手术等患者；男29例，女31例；年龄16～75岁，平均48.5岁。③正常对照组：为50例健康查体各项指标，特别是血小板计数(PC)、血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原(Fg)、血浆凝血酶时间(TT)等一般性凝血指标均无异常的健康查体者；男23例，女27例；年龄20～55岁，平均41.5岁。

试验方法：①血液标本的采集、制备与贮存：对病例组、病例观察组、正常对照组的每例研究对象，抽取血液样本，静置后离心，将分离血清置于-20℃～-80℃冷藏保存备用，避免反复冻融。②试剂、仪器与方法：采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF含量。

统计学方法：所有数据采用SPSS 18.0进行统计分析，计量资料采用(±s)为表示，采用t检验进行比较，检验水准α=0.05。

结 果

病例组在DIC发病早期血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF含量就已经显著高于病例观察组和正常对照组(P＜0.01)。而病例观察组血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF含量则稍高于正常组，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 3组血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF水平测定结果(±s)

表1 3组血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF水平测定结果(±s)

组别 例数 TM(μg/L) F1+2(nmol/L) β-TG(μg/L) D-D(μg/L) vWF(U/L)正常对照组 50 12.3±5.8 0.56±0.42 17.6±5.9 106±85 1 058±294病例观察组 60 14.7±6.3 0.59±0.54 22.3±6.7 117±93 1 093±363病例组 62 65.5±15.8 2.74±1.36 58.1±19.3 657±234 3 826±526

讨 论

DIC是一种弥散性广泛微血管内凝血，是多种疾病发展中的一种复杂的病理生理过程，具有隐匿性，不易于早期发现并及时治疗，可引起出血、休克、器官损害、溶血等症状，死亡率高。

DIC的病理特点表现为微循环中凝血系统的激活和抗凝血物质的消耗，形成弥散性微血栓，消耗大量的血小板和凝血因子，并继发纤维蛋白溶解亢进，而凝血系统启动的最直接的因素是凝血酶的生成。活性X因子作用于凝血酶原生成凝血酶的过程中裂解释放出F11+2断片(活性多肽)，F1+2是反映凝血酶生成的最敏锐指标，其含量或活性变化是DIC等血管内血栓形成的前奏[1，2]。β-TG是血小板α-颗粒内的特异蛋白，当血小板被激活时释放β-TG，参与血栓形成。β-TG可作为判断血小板活化的指标之一，其水平增高可反映疾病严重程度、判断患者血栓前状态[3]。D-二聚体是鉴别原发性纤溶和继发性纤溶，以及确诊和证实血栓形成(DIC等)的关键指标，准确率达93.8%[4，5]。TM是血管内皮细胞主要的抗血栓活性物质，血管内皮细胞受到破坏时释放出TM，以1:1的比例与凝血酶结合成复合物，在钙离子作用下，复合物与蛋白C结合并加速活化蛋白C，结合的产物能够将凝血作用的酶转变为抗凝血作用的酶，并特异性地作用于血小板、第Ⅴ因子、第Ⅷ因子、纤维蛋白原，提高蛋白C的活性，发挥抗凝作用。研究显示，血清TM在DIC前期已经开始增高，随着DIC的进展，其血清含量不断升高，可作为DIC诊断及判断DIC严重程度的重要指标。vWF主要由内皮细胞合成，可与血小板糖蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、肝素和胶原发生结合，是血小板黏附于受损血管壁不可缺少的蛋白，参与血小板黏附于破损内皮的过程，可以反映患者血管内皮细胞损伤情况及体内是否存在高凝状态，血清vWF浓度升高是内皮损伤的标志，也是引起血液高凝的重要指标[6，7]。

血清中凝血分子TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF等，其含量变化可作为DIC早期血栓形成各个环节的病理生理变化的标志物。创伤、感染、癌症、心梗、肺栓塞、剖宫产大出血等疾病发生时，血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF含量的变化程度不仅与其疾病严重程度有关，而且与其并发DIC密切相关。因此，动态测定血清中TM、F1+2、β-TG、D-二聚体、vWF水平变化，对预测和早期诊断DIC的发生具有一定的临床价值。

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Clinical significance of molecular markers of coagulation in patients with DIC

Yin Chengjuan1,Song Changguang2,Bai Wei2
Maternal and Child Health Care Hospital of Gaotang County 2528001The People's Hospital of Gaotang County 2528002

Objective:To investigate the significance of serum levels of molecular markers of blood coagulation in the early diagnosis of DIC.Methods:62 cases in recent 5 years in our hospital clinical treatment of suspected bleeding tendency,and confirmed the existence of DIC for all kinds of diseases were selected as the case group.60 cases without a hemorrhagic disease or bleeding tendency,coagulation during the same period in maternal hospital,surgery patients were selected as the case observation group.50 cases of normal healthy physical examination indicators were selected as the normal control group.Then their serum TM,F1+2,β-TG、D-dimer content were measured by ELISA,the determination of serum vWF immune turbidimetry.Results:The serum levels of F1+2,β-TG、D-dimer and vWF in patients with early DIC were significantly higher than those in the case control group and the normal control group(P＜0.01),and gradually increased with the development of DIC.Conclusion:Changing of serum molecular markers in serum can be used as an important indicator for early prediction and diagnosis of DIC,and it can monitor the development of DIC,judge the severity and prognosis of the disease dynamically.

Disseminated intravascular coagulation;Molecular markers of blood coagulation;Clinical significance

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.67