武燕 束芹

241000安徽中医药高等专科学校康保系1241000芜湖市中医医院妇产科2

推拿艾灸联合中成药治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的临床疗效观察

武燕1束芹2

241000安徽中医药高等专科学校康保系1241000芜湖市中医医院妇产科2

目的：探讨推拿艾灸联合右归丸治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的疗效及安全性。方法：收治脾肾阳虚型卵巢早衰患者90例，随机分为治疗组、中成药对照组和安慰剂对照组。治疗组采用推拿艾灸联合右归丸治疗，中成药对照组采用右归丸内服治疗，安慰剂对照组给予安慰剂，比较治疗效果。结果：治疗后，治疗组与中成药对照组的Kupperman评分、相关激素水平均有显著性改善(P＜0.01)，安慰剂对照组无显著性变化(P＞0.05)，治疗组与中成药对照组显著优于安慰剂对照组(P＜0.01)。治疗组Kupperman评分、相关激素水平改善程度优于中成药对照组(P＜0.05)；治疗组和中成药对照组的总有效率显著优于安慰剂对照组(P＜0.01)，治疗组优于中成药对照组(P＜0.05)。结论：推拿艾灸联合右归丸治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的疗效显著，可有效改善患者的临床症状及相关激素水平，且安全性高。

推拿艾灸；右归丸；卵巢早衰；脾肾阳虚

卵巢功能早衰(POF)是指女性在40岁前因卵巢功能衰退发生原发性或继发性闭经，表现为高水平的促性腺激素(卵泡刺激素、黄体生成素)和低水平的雌激素分泌状况，患者多有月经紊乱、性欲淡漠、闭经、不孕等临床症状，一般人群中发病率0.9%～3%，在闭经者中占2%～10%[1]。有研究表明，POF会导致自身免疫系统受损而发生紊乱，导致2型糖尿病(T2DM)、类风湿性关节炎(RA)等疾病[2，3]。随着我国社会的发展，城镇化迅速推进，女性在社会建设中的参与度迅速提升，POF对女性身心健康的不利影响日益突显。但目前常用的激素替代疗法与免疫抑制疗法，均因不良反应较大而无法长期用于POF的治疗。近年来，大量的试验和临床研究表明中医中药疗法治疗POF安全、有效，有明显优势。本研究探讨推拿艾灸联合中成药右归丸治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的效果，现报告如下。

资料与方法

2014年8月-2016年7月收治POD患者中属脾肾阳虚证型者90例，随机分为治疗组、中成药对照组与安慰剂对照组。治疗组患者30例，年龄29～40岁，平均(35.90±3.53)岁；病程3～14个月，平均(7.50±3.37)个月；既往有慢性妇科疾病及妇科手术史者8例。中成药对照组患者30例，年龄27～40岁，平均年(35.50±3.82)岁；病程3～13个月，平均(7.53±3.31)个月；既往有慢性妇科疾病及妇科手术史者9例。安慰剂对照组患者30例，年龄27～39岁，平均(34.27±3.55)岁；病程3～13个月，平均(7.33±2.82)月；既往有慢性妇科疾病及妇科手术史者9例。3组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准[4]：①20～40岁妇女；②曾有正常生育史，然后无诱因而突然出现闭经；③血雌激素水平低(＜30 pg/mL)，血促卵泡素(FSH)与促黄体素(LH)增高，有更年期综合征症状；④染色体组型为46，XX。中医辨证[5]：脾肾阳虚证，表现为月经量少或闭经，精神倦怠，面色白，带下清稀，量少，舌质淡，苔白，脉沉迟缓弱。

排除标准：①年龄＞40岁；②患有其他严重躯体疾病而可能对治疗结果产生影响者，如卵巢肿瘤，严重肝、肾、心脏疾病等。③有严重智能减退、精神等疾病而不能很好配合治疗的患者。

纳入标准：符合诊断标准及中医辨证标准，不属于排除标准，自愿配合治疗。

治疗方法：治疗组：①推拿治疗：治则：温补脾肾，益气散寒。主要手法：按、揉、点、摩、擦等。主要穴位：气海、关元、三阴交(双侧)、肝俞(双侧)、肾俞(双侧)与八髎穴。手法操作：患者仰卧位，术者站于一侧。揉按气海、关元，每穴1 min；摩小腹部(顺时针)3 min；点按三阴交，以酸胀得气为度。然后患者俯卧位，术者站于一侧。揉按肝俞、肾俞，每穴1 min；横擦肾俞-命门，直擦八髎穴，以皮肤发红发热为度(以医用凡士林为介质)。隔日1次。②艾灸治疗：采用隔附饼艾灸：用附子末和黄酒调制成直径2 cm、厚0.3 cm的附子饼，中间扎孔。推拿治疗结束后，患者俯卧位，穴位选用关元、气海、双侧肾俞、脾俞，施灸时，将艾炷置于附子饼上灸之，各3壮，隔日1次。③中成药治疗：右归丸口服，9 g/次(50丸)，3次/d，并进行健康教育。疗程8周。中成药对照组：给予中成药治疗，右归丸口服，9 g/次(50丸)，3次/d，并进行健康教育。疗程8周。安慰剂对照组：给予安慰剂口服，9 g/次(50丸)，3次/d，并进行健康教育。疗程8周。

观察指标：临床症状改善状况评定：采用改良Kupperman评分标准评价[6]。对患者治疗前后的临床症状进行基本评分和程度评分。治疗前1～2 d及治疗结束后1～2 d分别进行血清雌二醇(E2)、FSH、LH测定。疗效标准[7]：①治愈：月经正常来潮连续3次以上，Kupperman评 分 减 少 ≥90% ， 血 清 E2≥30 pg/mL，FSH＜30 mIU/mL， LH＜20 mIU/mL；②好转：月经来潮但未有正常周期，Kupperman评分减少35%～90%，E2、FSH、LH无明显改变；③无效：月经无来潮，症状无变化，Kupperman评分减少＜35%，E2、FSH、LH无明显改变。总有效率=治愈率+好转率。安全性测定：在治疗前后对所有入组患者均进行血、尿、粪常规及心电图和肝肾功能等检查，及时记录和处理不良反应。

结 果

3组临床症状改善状况比较：治疗前3组Kupperman评分差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗结束后，治疗组与中成药对照组患者评分较治疗前均显著下降，差异具有统计学意义(P＜0.01)，表明两种治疗方法对改善卵巢早衰患者的临床症状均有意义；安慰剂对照组患者治疗前后评分无显著下降(P＞0.05)。从评分降低值的情况看，治疗结束后，治疗组评分降低值(19.07±2.75)分，中成药对照组评分降低值(13.17±2.96)分，安慰剂对照组评分降低值(0.60±0.56)分，治疗组与中成药对照组的评分降低值均优于安慰剂对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)；治疗组评分降低值优于中成药对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，表明治疗组患者临床症状改善情况优于中成药对照组，见表1。

表1 3组患者治疗后Kupperman评分变化比较(±s，分)

表1 3组患者治疗后Kupperman评分变化比较(±s，分)

注：t0，P0表示本组治疗前后评分的比较结果；t1，P1表示治疗组与中成药对照组的比较结果；t2，P2表示治疗组与安慰剂对照组的比较结果；t3，P3表示中成药对照组与安慰剂对照组的比较结果。

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分 评分降低值 t，P治疗组 30 24.50±4.46 5.43±1.77 19.07±2.75 t0=21.75，P0＜0.01中成药对照组 30 25.00±4.78 11.83±1.90 13.17±2.96 t0=15.20，P0＜0.01安慰剂对照组 30 25.13±5.35 24.53±5.48 0.60±0.56 t0=0.44，P0=0.66t，P t1=-0.42，P1=0.68； t1=-13.50，P1＜0.01； t1=7.99，P1＜0.01；t2=-0.50，P2=0.62； t2=-18.77，P2＜0.01； t2=35.99，P2＜0.01；t3=-0.10，P3=0.92 t3=-12.39，P3＜0.01 t3=22.84，P3＜0.01

3组治疗前后相关激素水平变化比较：治疗前，3组E2、FSH与LH 3项激素水平的差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗结束后，治疗组的E2升高(18.46±0.14)pg/mL，FSH降低(4.24±2.34)mIU/mL， LH降低(3.74±1.38)mIU/mL，3项激素水平治疗前后的变化差异均具有统计学意义(P＜0.01)；中成药对照组的E2升高(15.86±0.07)pg/mL，FSH 降低 (3.01± 1.90)mIU/mL，LH降低(2.58±1.45)mIU/mL，3项激素水平治疗前后的变化差异均具有统计学意义(P＜0.01)；安慰剂对照组的E2升高(0.01±0.01)pg/mL，FSH降低(0.03±0.04)mIU/mL，LH 降低(0.01±0.02)mIU/mL，3项激素水平治疗前后的变化差异均无统计学意义(P＞0.05)。表明两种治疗方法对改善患者激素水平均有意义。从3组患者治疗前后激素水平的改善程度看，治疗组患者的E2升高值高于中成药对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)；治疗组患者的FSH降低值与LH降低值均低于中成药对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明治疗组患者的激素水平改善状况优于中成药对照组，见表2～4。

3组患者疗效比较：治疗结束后，治疗组治愈8例，好转21例，无效1例，总有效率96.67%；中成药对照组治愈3例，好转20例，无效7例，总有效率76.67%；安慰剂对照组治愈0，好转2例，无效28例，总有效率2.67%。3组差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表2 3组患者治疗后E2水平变化比较(±s，pg/mL)

表2 3组患者治疗后E2水平变化比较(±s，pg/mL)

注：t0，P0表示本组治疗前后评分的比较结果；t1，P1表示治疗组与中成药对照组的比较结果；t2，P2表示治疗组与安慰剂对照组的比较结果；t3，P3表示中成药对照组与安慰剂对照组的比较结果。

组别 例数 治疗前 治疗后 E2升高值 t，P治疗组 30 26.87±1.61 45.32±1.51 18.46±0.14 t=-45.82，P＜0.01中成药对照组 30 27.33±1.33 43.2±1.39 15.86±0.07 t=-45.27，P＜0.01安慰剂对照组 30 26.77±1.57 26.78±1.56 0.01±0.01 t=-0.03，P=0.98t，P t1=-1.22，P1=0.23； t1=5.70，P1＜0.01； t1=90.05，P1＜0.01；t2=0.24，P2=0.81； t2=46.78，P2＜0.01； t2=717.42，P2＜0.01；t3=1.51，P3=0.14 t3=43.02，P3＜0.01 t3=778.89，P3＜0.01

表3 3组患者治疗后FSH水平变化比较(±s，mIU/mL)

表3 3组患者治疗后FSH水平变化比较(±s，mIU/mL)

注：t0，P0表示本组治疗前后评分的比较结果；t1，P1表示治疗组与中成药对照组的比较结果；t2，P2表示治疗组与安慰剂对照组的比较结果；t3，P3表示中成药对照组与安慰剂对照组的比较结果。

组别 例数 治疗前 治疗后 FSH降低值 t，P治疗组 30 37.03±3.66 32.75±1.33 4.24±2.34 t=6.02，P＜0.01中成药对照组 30 36.84±3.52 33.83±1.69 3.01±1.90 t=4.23，P＜0.01安慰剂对照组 30 36.90±3.30 36.87±3.29 0.03±0.04 t=0.04，P=0.97t，P t1=0.21，P1=0.84； t1=-2.76，P1=0.02； t1=2.24，P1=0.03；t2=0.15，P2=0.88； t2=-6.35，P2＜0.01； t2=9.87，P2＜0.01；t3=-0.07，P3=0.95 t3=-4.49，P3＜0.01 t3=8.58，P3＜0.01

表4 3组患者治疗后LH水平变化比较(±s，mIU/mL)

表4 3组患者治疗后LH水平变化比较(±s，mIU/mL)

注：t0，P0表示本组治疗前后评分的比较结果；t1，P1表示治疗组与中成药对照组的比较结果；t2，P2表示治疗组与安慰剂对照组的比较结果；t3，P3表示中成药对照组与安慰剂对照组的比较结果。

组别 例数 治疗前 治疗后 LH降低值 t，P治疗组 30 23.13±2.23 19.39±0.89 3.74±1.38 t=8.54，P＜0.01中成药对照组 30 23.51±2.83 20.93±1.82 2.58±1.45 t=4.20，P＜0.01安慰剂对照组 30 24.00±2.85 23.99±2.85 0.01±0.02 t=0.02，P=0.99t，P t1=-0.58，P1=0.57； t1=-4.17，P1＜0.01； t1=3.18，P1＜0.01；t2=-1.31，P2=0.19； t2=-8.43，P2＜0.01； t2=14.80，P2＜0.01；t3=-0.67，P3=0.51 t3=-4.99，P3＜0.01 t3=9.70，P3＜0.01

表5 3组患者治疗后疗效比较[n(%)]

表6 治疗组不同病程患者的疗效比较[n(%)]

治疗组不同病程的疗效比较：病程＜6个月患者疗效优于6～12个月的患者及病程＞12个月的患者(均P＜0.05)。提示脾肾阳虚型卵巢早衰患者病程在6个月之内，推拿艾灸联合中成药的疗效最好，病程越长，疗效越差，见表6。

3组患者治疗前后安全性测定：3组治疗后辅助检查均未见明显异常。治疗组出现胃肠道不良反应者2例，不良反应发生率6.67%；中成药对照组出现胃肠道不良反应者3例，不良反应发生率10%，停药后，不良反应均消失。表明推拿、艾灸及中成药治疗方法均有较好的安全性。

讨 论

卵巢早衰是一种由多种因素导致的卵巢功能提前衰竭的疾病[8]。中医将其归属于“血枯”“闭经”等范畴。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛……二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子。”可见女性卵巢功能的形成与盛衰有赖于以肾气充沛为基础的“肾气-天癸-冲任-胞宫”生殖机制的调节，故肾气虚为卵巢早衰的总病机。黄宏丽等[9]对卵巢早衰的中医证型分布进行研究，发现脾肾阳虚型者占15.57%。

气海、关元为益气固本的要穴，肝俞、肾俞补益肝肾天癸之源，命门属督脉，温肾壮阳，布化气血。研究表明[10]，刺激关元、肝俞、肾俞对调节性激素水平有明显作用。八髎穴属太阳膀胱经，与肾经、督脉关系密切，温肾通阳，调补冲任，为治疗妇科病的要穴。三阴交补血养阴，使阳气生化有源，达阴中求阳之效。对这些穴位施推拿艾灸，可补肾阳、调冲任、益天癸。附子有温经助阳，散寒通经之效，以附子饼隔物灸之，配合艾叶温熏之效，更助补肾助阳之功。右归丸由我国明代医学家张景岳所创立，功能为温补肾阳，是历代治疗肾阳不足、体虚畏寒等症的要药。医药研究已证实右归丸可以通过调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达而改善阳虚大鼠的激素水平，通过调节各淋巴细胞亚群相关因子的表达来纠正免疫异常，并能纠正中枢神经递质的紊乱状态，改善大脑边缘系统，改善衰老状态[11]。推拿、艾灸疗法联合内服右归丸，内外同治，温补肾阳，散寒通经，从而逆转卵巢早衰患者脾肾阳虚的病理状态。

本研究表明，推拿、艾灸联合右归丸内服可温肾阳、调冲任、益天癸，改善脾肾阳虚型卵巢早衰患者的激素水平，从而缓解临床症状，提高生活质量，且病程在6个月之内效果最好。由于本研究所观察的病例有限，不能进一步研究治疗效果与其他影响因素之间的关系。同时艾灸联合右归丸的治疗方法存在疗程长、对依从性要求高的不足，尚需要做进一步改进和研究，但在目前对POF尚缺乏有效疗法的情况下，此疗法具有较高的临床应用价值。

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Clinical efficacy of massage moxibustion combined with Chinese patent medicine in the treatment of premature ovarian failure of Pi Shen Yang Xu type

Wu Yan1,Shu Qin2
Kangbao Department,Anhui College of Traditional Chinese Medicine 2410001Obstetrics and Gynecology Department,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Wuhu City 2410002

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of massage moxibustion combined with You Gui Wan in the treatment of premature ovarian failure of Pi Shen Yang Xu type.Methods:90 patients with premature ovarian failure of Pi Shen Yang Xu type were selected.They were randomly assigned to the treatment group,the Chinese patent medicine control group,and the placebo control group.The treatment group was treated with massage moxibustion combined with You Gui Wan;the Chinese patent medicine control group was treated with You Gui Wan;the placebo control group was treated with placebo.We compared the treatment efficacy.Results:After treatment,the Kupperman score and related hormone levels of the treatment group and the Chinese patent medicine control group were significantly improved(P＜0.01);there was no significant change in the placebo control group(P＞0.05);the treatment group and the Chinese patent medicine control group was significantly better than the placebo control group(P＜0.01).The improvement of Kupperman score and related hormone levels in the treatment group were better than the Chinese patent control group(P＜0.05);the total effective rates of the treatment group and the Chinese patent medicine control group were significantly better than the placebo control group(P＜0.01);the treatment group was significantly better than the Chinese patent medicine control group(P＜0.05).Conclusion:The clinical efficacy and safety of massage moxibustion combined with You Gui Wan in the treatment of premature ovarian failure of Pi Shen Yang Xu type was significant.It can effectively improve the clinical symptoms and related hormone levels,and the safety was high.

Massage moxibustion;You Gui Wan;Premature ovarian failure;Pi Shen Yang Xu

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.53

2014年度安徽省高校自然科学重点研究项目：推拿艾灸联合中成药治疗脾肾阳虚型卵巢早衰临床研究(KJ2014A137)

Fund projectKey research project of natural science in universities of Anhui Province in 2014(KJ2014A137)