徐欣欣　王超　关忠

【摘要】 目的 分析研究利妥昔单抗注射液（商品名：美罗华）治疗复发难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的疗效。方法 10例复发难治性AIHA患者作为本次研究对象， 给予美罗华进行治疗， 对比治疗前后血常规指标、抗人球蛋白试验的改善情况、不良反应发生率。结果 经治疗， 10例患者中完全缓解5例（50.00%）， 部分缓解4例（40.00%）， 无效1例（10.00%）， 治疗总有效率为90.00%， 不良反应发生率为10.00%；血常规指标、抗人球蛋白试验较治疗前均得到显著改善， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 给予复发难治性AIHA患者使用美罗华进行治疗， 有效率与安全性均较高， 值得临床推广应用。

【关键词】 复发难治性自身免疫性溶血性贫血；利妥昔单抗注射液；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.082

AIHA属于特征性的人类自身免疫性疾病[1]。目前， 糖皮质激素仍是治疗AIHA的首选药物， 有效率可达90%以上， 但部分患者在停用激素类药物后则会很快复发或需要较大剂量激素类药物维持治疗。二线方案包括大剂量静脉注射丙种球蛋白、其他免疫抑制劑及脾切除等， 但大多难以长期维持， 且国内患者接受脾切除手术者少， 更多患者选择接受其他药物治疗。美罗华作为一种针对B细胞的靶向治疗新药， 病例报道、前瞻性临床试验和荟萃分析都显示利妥昔单抗治疗AIHA有效[2-4]。为进一步探究美罗华在复发难治性AIHA中的治疗效果， 选取本院10例复发难治性AIHA患者， 给予美罗华进行治疗， 观察有效率、不良反应发生率， 详细报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年6月～2015年7月收治的10例复发难治性AIHA患者作为本次研究对象， 其中， 男4例，

女6例；平均年龄（35.65±5.48）岁；平均病程（9.82±0.23）个月。患者之前均接受了激素治疗， 2例效果不明显， 7例激素减量后复发， 1例因出现继发性糖尿病而不能继续使用， 后换用环磷酰胺、长春新碱、环孢素A等多种药物治疗后疗效欠佳或复发。

1. 2 治疗方法 给予10例复发难治性AIHA患者使用美罗华进行治疗， 1次/周， 375 mg/（m2·次）， 持续治疗4周。

1. 3 观察指标 记录患者治疗前后血红蛋白、胆红素、红细胞数量、网织红细胞百分率、抗人球蛋白试验等指标的改善情况， 从而评价美罗华疗效、不良反应发生率。

1. 4 疗效判断标准 经治疗， 患者临床症状消失， 红细胞数、血红蛋白、胆红素、网织红细胞百分率等指标均在正常范围内， 直接和间接抗人球蛋白试验转为阴性， 为完全缓解；患者临床症状基本消失 ， 血红蛋白>80 g/L、胆红素≤34 μmol/L、

网织红红细胞<5%， 抗人球蛋白试验阴性， 或仍为阳性， 但效价较治疗前明显降低， 为部分缓解；治疗后仍有不同程度贫血或溶血症状， 实验室检查结果未能达到部分缓解的标准， 为无效。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果情况 经治疗， 10例患者中完全缓解5例（50.00%）， 部分缓解4例（40.00%）， 无效1例（10.00%）， 治疗总有效率为90.00%。

2. 2 不良反应发生情况 治疗过程中， 10例患者中仅有1例患者出现呕吐现象， 不良反应发生率为10.00%。

2. 3 治疗前后血常规各指标情况 经治疗， 10例患者血常规指标均得到显著好转， 与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 4 治疗前后抗人球蛋白试验结果 治疗前抗人球蛋白试验呈阳性10例（100.00%）， 呈阴性0例；治疗后抗人球蛋白试验呈阳性2例（20.00%）， 呈阴性8例（80.00%）。治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

AIHA可以是特发性的也可以是继发性的， 其主要分为三种类型：①温抗体型；②冷抗体型；③温抗体与冷抗体混合型。AIHA患者在首次发病后多首选糖皮质激素进行治疗， 其治疗总有效率可达70%～85%， 但仍有少部分AIHA患者对激素无效或依赖， 或存在激素治疗禁忌证， 部分成为复发难治性AIHA， 危及患者的生命。目前， 临床上对于复发难治性AIHA患者的治疗方法多采用二线治疗， 首先为脾切除术， 65%左右的情况下有效；其次为药物治疗， 如免疫抑制药物（硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、霉酚酸酯）、靶向治疗药物（利妥昔单抗等， 80%～90%左右的情况下有效[5]）。目前， 脾切除术在国内的案例较少， 多数为药物治疗， 基于利妥昔单抗之前的应用经验， 其在AIHA治疗选择方面， 可能比其他毒性更大的免疫抑制剂更有优势， 甚至在某些病例可取代脾切除。在冷凝集素病（CAD）中， 利妥昔单抗被推荐为一线治疗[6-8]。

抗CD20的单克隆抗体利妥昔单抗作为一种新型的生物制剂， 能特异性结合B淋巴细胞表面CD20抗原， 从而清除体内B淋巴细胞。而AIHA的发病机制主要是由于免疫紊乱引起， 由于B细胞产生破坏性自身抗体， 最终使红细胞破坏， 从而导致贫血[9]。目前临床试验已证明， 美罗华是一个安全有效的免疫抑制治疗药物[10]。在本文研究中， 给予10例复发难治性AIHA患者使用美罗华进行治疗， 总有效率高达90%， 而仅有1例患者出现呕吐症状， 不良反应的发生率为10.00%。在给予复发难治性AIHA患者使用美罗华进行治疗过程中， 其血常规指标、抗人球蛋白试验与治疗前比较均得到显著改善（P<0.05）。

综上所述， 给予复发难治性AIHA患者使用美罗华进行治疗， 能够显著提高治疗效果， 不良反应少， 患者可耐受， 安全、有效， 但本研究例数尚少， 其最佳用药方案及疗效尚需更多临床患者观察加以验证。

参考文献

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[收稿日期：2017-04-21]endprint