郝 帅，何 勇

(第三军医大学大坪医院野战外科研究所呼吸内科，重庆 400042)

·专家述评·

ALK融合基因阳性肺癌患者全程化管理

郝 帅，何 勇

(第三军医大学大坪医院野战外科研究所呼吸内科，重庆 400042)

何 勇

目前应用于临床的肺癌驱动基因包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因、ROS1基因重排及c-MET基因扩增等[1]。其中，ALK融合基因是指ALK基因与棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule associated protein-like4,EML4)等基因发生融合，在肺癌患者中的发生率约为3%～7%[2]。近年来，随着针对驱动基因的分子靶向治疗不断进展，以克唑替尼为代表的各种ALK-酪胺酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)不断出现。针对ALK融合基因阳性肺癌患者，如何界定ALK-TKIs靶向治疗与传统化疗的优劣、ALK-TKIs的耐药机制及对策、ALK-TKIs的序贯优化使用、如何获得全程优化治疗结果成为目前治疗中需要认真思考的问题。

1 ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的优化

1.1 一线使用克唑替尼较传统化疗优势显著 含铂两药联合化疗对晚期NSCLC的疗效已达瓶颈，靶向治疗显著提高了患者的无进展生存率(progression-free survival,PFS)。ALK阳性晚期NSCLC患者占比虽少，但是这类患者接受针对性的靶向治疗后其总生存期(overall survival,OS)可以达到49.4个月，甚至优于EGFR突变阳性晚期NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的效果[1,3]。因此，不能忽视对晚期NSCLC患者ALK融合基因的筛选。

克唑替尼是一代ALK-TKIs，目前已用于ALK融合基因阳性晚期或转移性NSCLC患者的临床治疗[4]。PROFILE1007研究证实ALK融合基因阳性的Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者，二线使用克唑替尼明显优于标准化疗，克唑替尼的客观缓解率(objective response rate,ORR)为65.3%，PFS为7.7个月[5]。PROFILE1014结果显……