张亮 陆磊 侯文洁 周秋云 丁红梓 王洁

·药物研究·

优化高效液相色谱法检测万古霉素的血药浓度

张亮 陆磊 侯文洁 周秋云 丁红梓 王洁

目的建立人血浆中万古霉素的高效液相色谱检测方法，为临床给药方案提供参考。方法采用6%高氯酸沉淀血浆中的蛋白，以乙腈-0.05 mol/L三氟乙酸(22∶3)为流动相，流速1 ml/min，检测波长280 nm。结果万古霉素在1.56～100 μg/ml范围内线性关系良好,批内、批间准确度的偏差<5%，批内、批间精密度<8%，在室温放置8、16、24 h及-20℃放置15 d后，万古霉素保持稳定，偏差小于5%。结论本方法测定万古霉素血药浓度具有准确和灵敏度高的特点，适合在治疗药物监测的应用中进行推广。

万古霉素；高效液相色谱法；药物浓度检测

万古霉素是当前治疗革兰氏阳性菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)最有效的药物之一。一直以来，万古霉素引起肾毒性是其在使用过程中最大的担忧。肾毒性是由于纯度较低导致的，随着制药工艺的优化和纯度的提高，毒性反应的发生率显著降低[1]。然而，临床实际中的情况是非常复杂的，患者往往合并有其它的基础疾病、老年患者还常常合用其他多种治疗药物。因此，对于万古霉素相关的肾毒性不可掉以轻心[2]。万古霉素属于治疗窗窄的药物，据报道，即使在治疗窗内也有相关肾毒性报道[3]，若超过了治疗窗，则风险会大大增加。目前关于万古霉素药物浓度监测的报道虽然有很多[4,5]，但在临床进行监测要求方法简单，操作简便。我们认为在已有的方法上依然有着进一步优化的空间。因此，本文参考了HPLC法检测万古霉素血药浓度的相关报道，在此基础上进行了方法学的改进，并成功用于临床患者。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药 LC-20AB高效液相色谱系统(检测器为SPD-M20A，岛津，日本)；……