李二平 周 黎 韦敬土 班炳坤

黔南州药品不良反应监测与评价中心，贵州 都匀 558000

卫生管理

122例清开灵注射剂致严重不良反应报告分析

李二平 周 黎 韦敬土 班炳坤

黔南州药品不良反应监测与评价中心，贵州 都匀 558000

目的：分析清开灵注射剂致严重不良反应发生规律,为临床安全合理用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法,对贵州省黔南州的122例清开灵注射剂致严重不良反应报告表进行综合分析。结果：女性略高于男性其中男性占46.72%，女性占53.28%；多数严重不良反应发生在用药后30min内,占73.77%;临床表现以呼吸系统损害最常见,占26.45%,其次为全身性损害,占21.80%和中枢及外周神经系统损害,占15.99%。结论：临床应用清开灵注射剂时应密切观察30min内患者的情况,尽量减少和避免不良反应的发生。

清开灵注射剂；严重不良反应；分析

清开灵注射剂是由胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)等组成的中药复方制剂,源于安宫牛黄丸(《温病条辨》)；具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效，被广泛应用于中、西医临床如热病、神昏、中风偏瘫、急性肝炎、肺炎等。但因不良反应较多，在一定程度上限制了其在临床的应用。本文拟通过对贵州省黔南州近5年来发生的122例清开灵注射剂致严重不良反应报告数据进行分析、评价，探讨其发生规律，以期为临床安全、合理用药提供借鉴。

1 资料来源与方法

以贵州省黔南州2011年11月10日至2016年11月10日收集的122例清开灵注射剂致严重不良反应报告表为研究对象，采用回顾性研究方法，对患者性别、年龄、用药途径、原患疾病、药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)发生时间、累及系统、临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄 122例患者中，男性57名，占46.72%，女性65例，占53.28%，男女比例1∶1.14；严重ADR中女性偏多；年龄最小5岁，最大83岁。

2.2 严重ADR发生时间分布 根据不良反应过程描述ADR发生的时间统计显示，严重ADR发生在用药后30min以内的患者占73.77%，其中发生于5min以内的患者占19.67%，6～10min以内的患者占25.41%，11～30min以内的患者占28.69%，31～60min的患者占3.28%，发生在1h以后的患者占3.28%，无时间记录占19.67%。ADR发生时间最短的在用药后1min，最长的在用药后2h，详见表1。

表1 ADR发生时间分布

2.3 严重ADR损害情形 《药品不良反应报告和监测管理办法》(卫生部令第81号)第八章第63条[1]明确了严重药品不良反应的6种情形，按此进行统计，严重病例表现为“导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况”的共84例，占68.85%，“危及生命”的共32例，占26.23%，“导致住院或住院时间延长”的共6例，占4.92%。

2.4 原患疾病情况 按照国际疾病诊断分类标准[2]，对122例病例报告中的原患疾病进行分类统计，原患疾病涉及7个系统、13种疾病，呼吸系统疾病居首位(101例)，占82.79%。其中，上呼吸道感染占呼吸系统疾病的80.20%，急慢性支气管炎占11.88%。其他系统疾病例数较少，仅占17.21%。详见表2。

表2 患者原患疾病情况

2.5 ADR累及系统-器官及其临床表现 根据国家药品不良反应监测中心编译的《药品不良反应术语集》[3]对不良反应的临床表现进行统计，122例严重不良反应以呼吸系统损害最常见，占26.45%，主要临床表现为呼吸困难、胸闷、哮喘、憋气、喉头水肿；其次为全身性损害(占21.80%)和中枢及外周神经系统损害(占15.99%)。部分患者同时有多个系统/器官受损，如同时出现皮肤及其附件和胃肠系统损害，详见表3。

表3 ADR累及系统-器官及其临床表现

注：由于部分 ADR 病例累及多个系统/器官，故合计例次多于ADR报告数量。

2.6 用药途径及转归 122例报告中涉及用药途径均为静脉滴注，治疗后均得到好转。

3 讨论

122例严重ADR报告中，ADR发生在用药后30min以内的患者占73.77%，说明发生严重ADR的潜伏期较短，在用药监护时应密切关注30min内患者的情况，一旦出现ADR应立即停药，及时采取救治措施； 患者原患疾病呼吸系统疾病占82.79%，但中医临床讲究辨证施治，清开灵注射剂主要针对热证，并不适用于所有呼吸系统的疾病，若临床用药时不辨证施治，则可增加不良反应发生率，此外该样本涉及用药途径均为静脉滴注，由于药物直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，这是导致严重ADR发生的一个重要因素。

严重ADR以呼吸系统损害最常见，占26.45%，主要临床表现为呼吸困难、胸闷、哮喘、憋气、喉头水肿；其次为全身性损害(占21.80%)和中枢及外周神经系统损害(占15.99%)。部分患者同时有多个系统或器官受损，如可能同时出现皮肤及其附件和胃肠系统损害。损伤表现多数于发生在用药后30min以内的急性过敏反应提示,清开灵注射剂成分复杂，包括胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷以及珍珠母粉、栀子、水牛角粉、板蓝根和金银花等8种不同来源的原料药,且生产过程中还需加入其它必要的辅料,因此,引起严重ADR的原因也极为复杂,既可能是其中的小分子组分,也可能是大分子物质[4]，有研究表明，金银花、栀子、板蓝根能直接刺激肥大细胞脱颗粒发生类过敏反应[5]，水牛角、珍珠母水解液注射液中分子量3000以上的蛋白，栀子提取液中京尼平苷和蔗糖，猪去氧胆酸注射液中残留的胆酸均为可疑致敏物质[6]。相关动物过敏模型研究[7]也表明,清开灵注射剂中存在多种致敏物质，临床应用时应高度警惕，加强防范。

医护人员应充分了解清开灵注射剂的功能主治，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；用药监护时应特别注意30min内患者的情况；严格按照说明书规定的用法用量给药，不超剂量、高浓度应用；发现异常应及时停用清开灵注射剂，并及时采取救治措施。

[1]国家食品药品监督管理.药品不良反应报告和监测管理办法[EB/OL].[2011-05-04]/[2016-12-21].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/62621.html.

[2]最新国际疾病分类(ICD-10)应用指导手册编委会.最新国际疾病分类(ICD-10)应用指导手册[M].北京:中国医药科技出版社，2007:15-18.

[3]国家药品不良反应监测中心.WHO药品不良反应术语集[M].北京:中国医药科技出版社，2003:3-49.

[4]何洲.绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究[D].北京：北京中医药大学,2011:3-9.

[5]陈莉婧.清开灵注射液不良反应性质及发生机制的初步研究[D].广州：南方医科大学,2010：1-7.

[6]张淇濛.清开灵注射液中致敏物质的研究[D].北京：北京化工大学,2013：2-9.

[7]许文佳.清开灵注射液动物过敏模型建立方法学考察[D].广州：南方医科大学,2011：1-3.

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Analysis of 122 Serious ADR Cases Induced by Qingkailing Injection

LI Erping ZHOU Li WEI jingtu BAN Bingkun

Qiannan Adverse Drug Reaction Monitoring and Evaluation Center，Duyun 558000,China

Objective To explore the general rule of serious adverse drug reaction(ADR) induced by Qingkailing injection. Methods 122 serious ADR cases of Qingkailing of injection reported in Qiannan of Guizhou province were collected and satistically analyzed. Results The number of female slightly was higher than male,male 46.72%, female 53.28%; Most serious adverse events occurred within 30 minutes,73.77%; Respiratory damage was one of the most common,26.45%, followed by systemic damage,21.80% and the central and peripheral nervous system damage(15.99%). Conclusion To reduce and avoid the occurrence of adverse reactions as far as possible，Qingkailing injection should be closely observed patients within 30 minutes.

Qingkailing Injection;Serious Adverse Drug Reaction；Analysis

李二平(1988-)，汉族，女，主管药师，硕士研究生，研究方向为药品不良反应监测。E-mail：1224233400@qq.com

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1007-8517(2017)15-0136-03

2017-05-26 编辑：穆丽华)