肖超秀，曾 光，谢日升

（广东省阳春市中医院，广东 阳江 529600）

·临床研究·

复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗功能性消化不良疗效Meta分析

肖超秀，曾 光，谢日升

（广东省阳春市中医院，广东 阳江 529600）

目的 系统评价复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）的疗效及安全性。方法 通过计算机检索我国主要的中文数据库，收集复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗FD的临床研究。由2位评价者按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并行方法学质量评价，然后运用RevMan 5.1软件分析。结果 纳入8篇临床随机研究，共涉及984例患者；治疗组与对照组比较，在临床治疗有效率[RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]、治疗后腹胀积分[MD＝－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]、消化道症状评分[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）]方面，差异均有统计学意义；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）]。结论 复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗FD疗效好，并可改善患者腹胀及消化道症状积分，安全性好。但由于本研究中纳入的研究方法在质量学方面还存在不足，可能影响到研究结果的真实性，以后尚需更多的设计严谨、大样本、多中心的随机对照临床试验来进一步证实其疗效。

复方阿嗪米特肠溶片；莫沙必利片；功能性消化不良；临床疗效；系统评价

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）为临床最常见的功能性胃肠病，主要表现为上腹饱胀、嗳气、烧心、反酸和纳差等，严重影响人们的生活质量，备受关注。但本病发病机理复杂，病因尚未完全清楚，至今也无特效疗法[1]。治疗主要是对症给予促胃肠动力药、抑酸药或助消化药，严重者可给予抗焦虑药治疗。本研究中对复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗FD的临床疗效进行Meta分析，旨在为FD今后的临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：纳入研究均为随机对照（RCT）研究，分组方法包括盲法和非盲法；入选患者符合罗马Ⅲ标准中的诊断标准[2]或其他类似标准，以上腹饱胀症状表现为主；疗效评定指标为总有效率、治疗后腹胀症状积分改善情况、消化道症状评分及安全性等。

排除标准：试验对象有腹部手术史；胃镜检查可见胃溃疡；B超可见肝硬化、肿瘤等器质性病变；有糖尿病、精神障碍等病史；疗效评定中未详细公布具体例数及治疗结果的临床试验。

研究对象：选择2011年1月至2016年12月符合拟订标准且年龄在18岁以上的FD患者(治疗FD的主要干预措施为，治疗组患者服用复方阿嗪米特肠溶片和莫沙必利片，对照组患者仅服用莫沙必利片)纳入相关临床试验研究。

1.2 方法

文献检索与数据提取：以“复方阿嗪米特肠溶片”“莫沙必利片”“功能性消化不良”“随机对照”等为关键词，检索国内主要中文数据库，包括中国生物医学文献数据库、中国知网全文期刊数据库、维普中文期刊数据库及万方学术期刊全文数据库，检索医药学期刊发表的有关复方阿嗪米特肠溶片与莫沙必利片联合治疗FD的临床研究文献[3－13]。检索到的文献由2名研究员独立筛选后交叉核对，并采用统一的提取表，由2名评价员独立提取数据，必要时致电原文献作者确定试验实施情况。

质量评价与统计分析：文献质量评价参考4.2.6版Cochrane系统评价员手册推荐的偏倚风险的评价工具对RCT的质量进行评价。若有分歧则通过与第三者共同研究解决。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1软件包进行分析，用 χ2检验评估各组纳入研究是否存在统计学异质性；当试验结果出现显著异质性（P＜0.1）时，则使用随机效应模式；当试验结果无异质性（P≥0.1）时，则使用固定效应模式；分类变量资料采用相对危险度（RR）及其95%置信区间（CI）作为效应量，连续变量资料采用加权均数差（MD）及其95%CI作为效应量。

2 结果

2.1 检索结果及质量评价

共检索出47篇文献，最终筛选出8篇[3－10]文献，涉及患者共984例。纳入所有文献中均有“随机”字样，但均未描述其随机分组的具体方法，其中仅 1篇[6]提到“按随机数字表法“，另外2篇为按就诊先后顺序[1]及按入院先后顺序[8]；全部文献缺少退出或剔除病例的描述，以及随机方案是否隐藏及盲法的信息；研究均具有基线可比性。文献评级均较低，仅1篇[6]为B级，其余均为C级。详见表1。

2.2 临床疗效分析

临床疗效：治疗组及对照组有患者984例，其中治疗组治疗有效470例，对照组治疗有效392例。研究结果经检验无统计学异质性（χ2＝1.53，I2＝0%，P＝0.98），采用固定效应模式进行统计分析，RR值为1.20，95%CI（1.08，1.33），Z＝3.53，P＜0.05，表明两组临床疗效差异有统计学意义。详见图1。

腹胀症状积分：有3篇文献[3，7－8]比较了治疗前后腹胀症状积分，经检验有统计学异质性（χ2＝162.10，I2＝99%，P＜0.01），采用随机效应模式进行统计分析，MD值为 －1.62，95%CI（－3.20，－0.04），Z＝2.01，P＜0.05，表明两组改善腹胀症状方面的差异有统计学意义。详见图2。

消化道症状评分：有3篇文献[4－5，10]比较了治疗前后消化道症状评分，经检验有统计学异质性（χ2＝12.51，I2＝84%，P＝0.002），采用随机效应模式进行统计分析，MD值为 －8.60，95%CI（－9.86，－7.34），Z＝13.37，P＜0.05，表明两组消化道症状改善方面差异有统计学意义。详见图3。但有1篇文献[4]因纳入的评分标准不统一，故排除，但进行敏感性分析，计算 MD值为－9.35，95%CI（－9.83，－8.88），Z＝38.57，P＜0.05，表明差异仍有统计学意义。

表1 纳入研究的基本特征及方法学质量评价

图1 临床疗效Meta分析森林图

图2 治疗后腹胀症状积分Meta分析森林图

2.3 不良反应

纳入的8篇文献均提及了不良反应，其中4篇[5－7，10]未发生不良反应；4篇[3－4，8－9]发生不良反应，共涉及20例患者。不良反应发生率经检验无统计学异质性（χ2＝ 0.86，I2＝0，P＝0.83），采用固定效应模式进行统计分析，RR值为0.82，95%CI（0.35，1.90），Z＝0.47，P＞0.05，表明两组临床药品不良发生率差异无统计学意义。详见图4。

2.4 发表偏倚分析

发表偏倚最常见的识别方法为漏斗图法，如发现漏斗图不对称，则提示可能存在发表偏倚，但因本研究纳入文献只有8篇，数量偏少，故不适合做漏斗图分析。

图3 治疗后消化道症状评分Meta分析森林图

图4 药品不良反应发生率Meta分析森林图

3 讨论

当前，FD的发病率呈不断上升趋势，为了更好地缓解或消除消化不良症状，从而改善生活质量，降低复发概率，临床一般采用联合用药，较常见的是助胃肠动力药联合助消化药物。胃肠动力药是之前常规治疗FD的主要药物，包括多潘立酮片、莫沙必利片等[11]；助消化药物代表药复方阿嗪米特由阿嗪米特、胰酶、纤维酶和活化二甲基硅油药物组成，治疗各种病因相关性消化不良安全有效，依从性好[12]，可增加胆汁的液体量，增强碳水化合物脂肪蛋白质的消化与吸收，改善胀气和肠道中菌丛混乱及消除消化道中其他器官引起的腹胀等[13]。

Meta分析结果显示，复方阿嗪米特肠溶片联合莫沙必利片治疗 FD的疗效[RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]明显优于单用莫沙必利片，差异有统计学意义。在改善患者腹胀积分[MD＝－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]、消化道症状总体评分[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）]方面，差异均有统计学意义。而在改善消化道症状方面，有1篇文献[4]纳入的评分标准不一样，予以排除，但敏感性分析结果[MD＝－9.35，95% CI（－9.83，－8.88）]表明差异仍有统计学意义，不足之处是纳入的研究数量较少（每个研究均只纳入3个RCT），且异质性差异较大，会影响结果的可靠性。药物安全性方面，纳入的文献均有提及不良反应，其中4篇[5－7，10]无不良反应，4篇[3－4，8－9]提及发生药品不良反应[RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）]，治疗 FD的药品不良事件发生率两组无统计学差异（P＞0.05），安全性佳。

但也应注意本研究存在的问题，如纳入的8个RCT的方法学质量较低（只有1篇文献[6]是B级文献，其余均为C级文献）；在随机分配方案方面大部分文章只提及“随机”，但随机的具体方法及实施效果描述较少，只有1篇文献[6]提到按随机数字表法；在盲法方面，未提及是否对分配方案进行了隐藏，亦未描述是否采用了盲法评价疗效，具有较高风险的选择性偏倚、实施性和测量性偏倚。在发表性偏倚方面，由于本研究仅纳入8个 RCT，样本量偏少，故不适合做漏斗图分析，默认存在发表性偏倚；且纳入的随机试验疗程都较短，缺乏长期的随访资料及对长期预后的判断。因此，将来需要有更多的多中心、大样本、随机对照双盲的高质量临床研究，为以后临床治疗FD提供高质量的理论依据。

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Meta－Analysis of Efficacy of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet Combined with Mosapride Citrate Tablet for Treating Functional Dyspepsia

Xiao Chaoxiu，Zeng Guang，Xie Risheng
（Yangchun Hospital of TCM，Yangjiang，Guangdong，China 529600）

Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet combined with Mosapride Citrate Tablet for treating functional dyspepsia（FD）.Methods The Chinese databases were retrieved by the computer，and the clinical trials on the introduction of Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet combined with Mosapride Citrate Tablet in the treatment of FD were collected.Literature screening，quality assessment and data extraction were conducted by two reviewers according to inclusion and exclusion criteria.Meta－analysis were conducted by using RevMan 5.1.Results A total of 8 RCTs involving 984 patientswere identified.According to the results of Meta－analysis，there were significant differences between the two groups in the effective rate [RR＝1.20，95%CI（1.08，1.33）]，the scores of abdominal distension after treatment[MD－1.62，95%CI（－3.20，－0.04）]，and the scores of gastrointestinal symptoms[MD＝－8.60，95%CI（－9.86，－7.34）].The incidence rates of ADR in the two groups had no significantdifference [RR＝0.82，95%CI（0.35，1.90）].Conclusion Compound Azintamide Enteric－Coated Tabletcombined with Mosapride Citrate Tablet in the treatment of FD has good efficacy and safety，and it can improve the patient′s abdominal distension and gastrointestinal symptoms score.However，the quality of the research methods is still insufficient，which may affect the authenticity of the research results.More strictly－designed，large－scale，high－quality，multi－centered RCTs are needed to confirm this result.

Compound Azintamide Enteric－Coated Tablet；Mosapride Citrate Tablet；functional dyspepsia；clinical effect；system evaluation

R969.4；R975＋.1

A

1006－4931(2017)16－0072－04

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.025

肖超秀（1966－），女，主治医师，研究方向为中西医结合治疗消化系统疾病，（电子信箱）354897244＠qq.com。

谢日升（1976－），男，硕士研究生，副主任医师，主要从事内科常见疾病临床诊疗工作，（电子信箱）Sheng3993＠163.com。