赵立铭

您也许听说过肿瘤标记物，那您听说过骨代谢标志物吗？您是否知道，骨代谢标志物代表着什么？这项检测怎么做？要检查哪些项目？

去年秋天，赵女士绝经了。前几天，赵女士去医院做了骨代谢标志物检测。拿到检测结果后，赵女士懵了：怎么这么多项指标不正常？这些指标代表什么意思？

医生告诉她，这些指标是看骨质疏松情况的，她的问题是绝经后骨质疏松。那么，骨代谢标志物检测到底是个啥？跟骨质疏松的诊断有什么样的关系呢？

让我们先从骨骼说起。骨骼的主要成分是有机物、矿物质和水。有机物起促进骨骼生长、修复骨组织、供给骨营养、连接和支持骨细胞以及参与骨骼新陈代谢等方面的作用。矿物质以钙离子含量最多，磷次之。钙和磷以结晶方式排列成行，使骨骼具有一定的强度和韧性，起到支架的作用。水分是骨组织生长、发育、代谢的介质。

骨质疏松症是一种全身骨代谢障碍的疾病。其实质为骨组织结构受损，骨矿物质成份比例减少从而导致骨脆性增加、骨强度降低、骨折风险增高。骨质疏松症早期没有明显的症状，患者往往由于疼痛（腰背部常见）或骨折就诊时才发现患有骨质疏松症，此时骨质疏松症已很严重。

骨组织与全身其他组织和器官一样，存在生长发育、衰老、病损等生命现象。骨转换的基本过程是去除旧骨，形成新骨，最后表现为骨的重建。在转换过程中产生的代谢物即骨代谢标志物，也稱为骨转换标志物。标志物有两类，直接标志物和间接标志物。

直接标志物：

1.形成标志物：代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物如，骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白等。

2.吸收标志物：代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，尤其是骨基质的降解产物，如β胶原降解产物等。

间接标志物：

一些激素、细胞、体液因子等物质（如PTH、降钙素），影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育来提高或抑制其活性对骨转换起加速或抑制作用。

人在不同的年龄阶段或疾病状态，血液中骨代谢标志物的水平会发生不同程度的变化。通过检测血液中骨代谢标志物浓度能够间接反映骨代谢变化速率、破骨和成骨细胞功能、骨转换的频率和速率。

在临床上检测的骨代谢标志物主要包括以下6项，目前除了β胶原降解产物（β-CTX）为自费项目，其他5项全部纳入医保。

1.人N中段骨钙素（N-MID）

骨钙素是骨骼中含量最大的非胶原蛋白，是反映成骨细胞活性最为敏感、特异的指标。N-MID在血清（血浆）中的含量与骨转换率有关，并随年龄的变化以及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。N-MID是诊断骨质疏松综合征、佝偻病、代谢性骨病、甲状腺功能亢进或减退症等疾病的参考指标，也可作为老年骨代谢的重要指标之一。

原发性骨质疏松症患者中，女性患者（年龄42岁～84岁）N-MID水平增高主要与雌激素不足有关；男性患者（年龄54岁～88岁）N-MID水平增高主要与年龄变化有关。绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化幅度鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的。另外，监测N-MID浓度的高低，可用于评价绝经后骨质疏松患者对抗骨吸收药物治疗的反应。

甲亢患者常伴有代谢性骨病，N-MID水平与正常人相比明显升高；糖尿病患者可因胰岛素分泌不足及内分泌紊乱而致钙磷吸收障碍，使骨的更新率和转换率增高；肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾衰常见的并发症。有报道称，尿毒症患者几乎100%存在不同程度的骨骼损害。

目前血清（血浆）中骨钙素（N-MID）已被视为骨形成标志物，适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的疗效评估。

2.总I型胶原氨基端延长肽（TP1NP）

这项指标可直接反映成骨细胞合成骨胶原的速率，也是一项骨形成标志物，可监测成骨细胞活力和骨形成情况，对骨病患者医治的疗效评估很有价值。

3.β胶原降解产物（β-CTx）

CTx作为骨吸收的指标，可了解骨转换的程度。对于监测骨质疏松症或其他骨病的抗吸收治疗有重要作用。

4.甲状旁腺素（PTH）

甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，是体内调节血钙、血磷水平的重要激素，它的分泌受血钙浓度的直接控制。它能够加强溶骨，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，使体液内钙离子浓度保持恒定。PTH增高常见于甲状旁腺瘤、单纯性甲状腺肿病人、甲旁亢患者以及老年骨质疏松症患者。主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断。

5. 降钙素（CT）

降钙素由甲状腺的滤泡旁细胞产生和分泌，主要生理功能是降低血钙、增加骨钙水平、拮抗甲状旁腺素的作用，能抑制破骨细胞，减少骨骼中的钙离子流失到血液中。它是骨吸收作用的抑制剂，能防止钙应激状态（如妊娠、哺乳、生长）时的骨丢失。

现代研究表明，使用降钙素治疗骨质疏松症、畸形性骨炎，不仅能提高骨的密度，还能改善骨的质量。老年人通过补充降钙素，可以防止“钙搬家”，预防骨质疏松，治疗因骨质疏松引起的腰背酸痛、身高变矮、驼背等。

6.25-羟基维生素D3（Vit-D3）

这种物质来源于动物性食物。皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转变为维生素D，现已知对人体较为重要的是维生素D2和维生素D3。检测血液中的25-羟基维生素D3，可以权威、详细而精确地监测体内维生素D的状态，以便决定是饮食补充还是综合补充，并帮助判断如何进行补钙；用于特定的代谢紊乱诊断（骨软化、佝偻病、肌肉病、维生素D过量、中毒等）；用于各种病变群的病理生理学的探究和危险评估（如骨质疏松症、跌倒、骨折等）；服用维生素D的患者，必须定时进行维生素D水平监测，以随时调整用药，避免维生素D中毒。

以上这6项骨标志物可反映全身性的骨代谢变化，是国际骨质疏松基金会（IOF）推荐使用的监测和随访指标，可以看出患者的治疗效果和治疗依从性，同时联合骨密度检测，还可作为诊断骨质疏松症的重要指标。