李欣颖，张大庆

·综述·

慢性心力衰竭的诊疗展望

李欣颖，张大庆*

心力衰竭是各种心血管疾病的最终归宿，有较高的发病率和死亡率。目前指南对于射血分数降低的心衰患者的常规药物治疗可以显著降低其发病率和死亡率。近年研究显示，新药依伐布雷定和缬沙坦/沙库比曲可显著改善射血分数降低的心衰患者的预后，已被批准应用于临床。一些新的治疗手段如机械性辅助装置、干细胞治疗也为心衰患者带来新的曙光。本文对心衰的诊断、治疗，以及慢性心衰的规范化管理进行综述。

心力衰竭；药物治疗；沙库比曲/缬沙坦；依伐布雷定；托伐普坦

0 引言

心力衰竭(以下简称心衰)是各种心脏疾病的终末阶段，其患病率和病死率逐年上升，危害人类健康[1-2]。导致心衰加重的主要危险因素包括感染(45.9%)、劳累过度或应激反应(26.0%)及心肌缺血(23.1%)、心脏容量超负荷(16.8%)，另外，药物减量或停药(8.4%)、急性心律失常和血压升高亦具有显著的诱发心衰作用[3-4]。目前，我国高血压、糖尿病、心肌梗死患者数量不断增多，如果不进行早期干预，这些危险因素的长期聚集必将导致心衰的发生，给患者生命健康造成潜在的威胁。

1 心衰的诊断与分型

2016年，ESC心衰指南根据左室射血分数(LVEF)将心力衰竭分成3种类型：射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)及射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)，并提出了明确的诊断标准(见表1)[5]。HFmrEF是新提出的诊断术语，指LVEF 40%～49%的心力衰竭，这部分患者在2014年中国心力衰竭指南中分类为临界HFpEF。HFmrEF患者约占心衰群体的10%～20%，其在人口学、病因、用药方面与HFrEF 及HFpEF 患者存在差异，血流动力学、临床表现、超声影像学、生物标记物方面有其自身特点。将HFmrEF作为一个特殊群体，有助于深入研究其临床特点、病理生理机制和治疗方法。对于HFpEF患者，我国是最早将利钠肽测定列入诊断标准的。由于潜在的病因、人口统计学数据、合并症和对治疗的反应不同，根据LVEF区别心衰患者是很重要的。

2 心衰患者治疗目标、原则和功能评价要点

心衰患者的治疗目标包括降低死亡率，改善临床症状，恢复机体活动能力，提高生活质量及降低住院率。药物治疗是改善心衰患者症状或预后的最重要和基本的方法。近年来，随着对心衰的病理生理认识的逐渐深入和完善，心衰的治疗模式已从单纯改善血流动力学紊乱(即强心、利尿、扩血管等)向拮抗体液神经内分泌系统过度激活转变。治疗的目的是防止、延缓或逆转心室重塑，修复衰竭心肌的生物学性质(生物学治疗)。不可否认传统的药物，如利尿剂、地高辛、硝酸酯类药物在心衰治疗中仍有一定地位，其在症状改善方面的作用是不可替代的[6]。慢性心衰标准治疗方案“金三角”，即ACEI(ARB)、β受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂(MRA)的联合应用可以减少心衰住院和死亡风险。然而，心衰患者的高病死率和预后差是困扰临床医生与患者的难题[7]。

表1 心力衰竭类型及诊断标准

3 药物治疗的最新进展

目前研究显示，心衰的主要病理生理机制是神经体液内分泌系统过度激活[8]。另外，来自压力感受器的传入信息刺激下丘脑的视上核和室旁核，导致血管加压素(AVP/ADH)的非渗透性分泌增加[9]，心衰患者血循环中AVP等激素水平高，AVP作用在血管平滑肌上的V1受体可引起全身血管收缩，作用在肾小管上皮细胞V2受体可增加水潴留，可见，AVP水平升高可同时增加心脏的前、后负荷。交感、RAAS 和AVP 等神经体液系统的发现为临床上治疗心衰药物的研发开辟了新的思路。

3.1 直接肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren) 阿利吉仑是一种可口服、非蛋白、低分子量的肾素抑制剂，口服吸收好、半衰期长。ASTRONAUT[10]/ALTITUDE[11]/ASPIRE[12]分别对慢性心衰患者、伴慢性肾病(CKD)和(或)心血管疾病(CVD)的2型糖尿病(DM)患者、心肌梗死患者进行研究，得出的结论有相似之处，显示阿利吉仑联合ACEI或ARB无明显临床终点获益，不能降低心血管死亡或心衰再住院风险，且不良反应事件如肾功能不全、高血钾、低血压、卒中明显增加。然而关于慢性心衰患者联合应用阿利吉仑与ACEI的利弊尚缺乏研究。

2016 ACC年会公布了ATMOSPHERE[13]研究结果，该项目旨在比较阿利吉仑单药或加入依那普利与依那普利单药治疗，对于慢性心力衰竭患者的安全性及有效性。试验共涉及7 016例心衰患者，平均年龄67岁，其中42%为女性，糖尿病患者占28%，平均收缩压为123 mmHg，平均随访时间为36.6个月。入选后随机以1∶1∶1的模式分为3组。结果显示，联合应用阿利吉仑与单用依那普利治疗相比，未能产生更多获益，但不良反应增多，如低血压和高血钾。与单用依那普利治疗组相比，单用阿利吉仑治疗组患者终点事件发生率有降低趋势(P=0.018 4)，但未达到试验前预设的P值显著性差异水平。

由此可见，对于心衰患者，在应用ACEI充分治疗的基础上，阿利吉仑并不能进一步改善患者的预后。目前，阿利吉仑在心衰领域的临床应用价值有边缘化的趋势，甚至将退出历史舞台。

3.2 血管肽酶抑制剂(ACEI+NEPI) 血管肽酶抑制剂是一类新的心血管药物，对血管紧张素转换酶(ACE)和中性肽内切酶(NEP)具有双重抑制作用，其机制为通过抑制ACE和NEP的活性来发挥降低血压、增加体内ANP水平、促进尿钠排泄的作用，较单纯ACEI有一定的优越性。同时还具有抑制心肌肥厚，改善心、肾功能等作用。奥马曲拉(Omapatrilat，Vanlev)是开发中的ACE/NEP双重抑制剂的最新药物。IMPRESS[14]研究选取NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级、LEVF≤40%、正接受ACEI治疗的573例心力衰竭患者，随机分为奥马曲拉组(目标剂量40 mg/d)和赖诺普利组(目标剂量20 mg/d)，随访24周。结果发现，奥马曲拉可降低心衰患者死亡率和复发率，减少心血管事件，改善心功能，初步显示该药物治疗心衰的优越性。随后Ⅲ期临床试验OVERTURE[15]研究(5 772例)在类似的心衰患者中进行队列研究，对比奥马曲拉及依那普利的疗效，以死亡或住院为主要的复合终点，随访2年。结果显示，奥马曲拉组与依那普利组在心衰的死亡率和复发率方面差异无统计学意义(OR=0.94)，但奥马曲拉不良反应较多，如眩晕、低血压等。

在高血压人群中进行的奥马曲拉与依那普利对比治疗心血管疾病研究(OCTAVE)[16]显示，奥马曲拉在降高血压方面优于现有制剂，但因为不良反应较多，尤其是罕见但可能致命的血管性水肿的增加而被美国食品和药品管理局(FDA)停产。

3.3 沙库比曲(Sacubitril)/缬沙坦(Valsartan)复方制剂(Entresto) 沙库比曲/缬沙坦是2015年7月FDA批准上市的重磅抗心衰药物，可降低慢性心力衰竭(NYHAⅡ～Ⅳ级)患者因心衰而住院和死亡的风险，并改善射血分数[17]。应用于经心衰优化药物治疗后仍有症状的非卧床性HFrEF患者，尤其适用于eGFR>30 mL/(kg·min)的稳定期患者。脑啡肽酶抑制剂沙库比曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦复方制剂，可抑制脑啡肽酶活性并阻断AngⅡ1型受体(AT1)。沙库比曲可有效抑制脑啡肽酶活性，从而减少利钠肽等肽的降解、升高利钠肽水平；另外，沙库比曲可抑制AngⅡ的产生。缬沙坦选择性阻断AngⅡ与 AT1受体，可抑制AngⅡ依赖性的醛固酮释放。

PARADIGM-HF[18](8 399例)研究是确立沙库比曲/缬沙坦在心衰治疗地位的国际多中心大型临床研究，入选人群为NAYAⅡ～Ⅳ级的心衰患者，历时27个月，发现沙库比曲/缬沙坦与标准疗法依那普利比较，使心脏病死亡率降低20%，全因死亡率降低16%，住院率下降16%。几乎在所有终点事件上，沙库比曲/缬沙坦均优于依那普利。不良反应方面，沙库比曲/缬沙坦血管性水肿的发生率为0.5%，依那普利组的发生率为0.2%，因此，使用ACEI和沙库比曲/缬沙坦的患者，若发生血管水肿应终止用药，及时提供适当治疗，并监视气道损害，避免喉头水肿的发生。2016年美国ACC/AHA/HFSA更新的心衰指南把“Entresto、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂”推荐为HFrEF型心衰患者的标准疗法，以作为传统的ACEI和ARB类心衰药物的替代疗法。2016欧洲心脏病学会(ESC)急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南基于PARADIGM-HF研究结果，推荐对于经ACEI、β受体阻滞剂和MRA最佳治疗后仍有症状的HFrEF型非卧床心衰患者，应用Entresto替代ACEI，可进一步降低心衰住院和死亡风险(推荐级别Ⅰ级)[5]。

尚未有明确临床研究证明沙库比曲/缬沙坦对EFpHF心衰患者的有效性，鉴于其对于射血分数降低的心衰的疗效，对EFpHF人群的治疗前景值得期待，但药物相关血管神经性水肿及低血压的风险仍不可忽视。

3.4 依伐布雷定(Ivabradine，Corlanor) 依伐布雷定是选择性窦房结If通道阻滞剂，通过延长窦房结细胞动作电位4期除极时长，以降低窦房结自律细胞节律的方式来适度减慢窦性心律，不具有负性肌力和负性传导效应。

依伐布雷定与慢性心力衰竭预后研究(SHIFT)[19]入选了37个国家、677个中心的6 505例患者，符合条件包括LVEF≤35%，窦性心律，心率≥70次/min，心衰分级NYHAⅡ～Ⅳ级，伴有或不伴有缺血性疾病，入选前12个月内曾因心衰住院治疗并规律服用抗心衰药物，平均随访23个月，主要复合终点包括心血管死亡和心衰恶化而住院，结果显示，在常规抗心衰药物治疗基础上，依伐布雷定组较安慰剂组使主要复合终点事件降低18%，因心衰住院率降低26%，心衰导致的死亡率降低26%。

基于依伐布雷定取得的良好临床获益，2015年4月，FDA批准依法布雷定用于窦性心律且心率>70次/min的HFrEF患者。2016年ESC和ACC/AHA/HFSA的心衰指南推荐依伐布雷定为心衰C阶段(射血分数降低)可选择的治疗药物，适用于经心衰药物优化治疗后仍有症状、窦性心律且心率≥70次/min、LVEF≤35%、NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ级的HFrEF患者，以减少心衰恶化而住院的风险(Ⅱa，B)[5]。对症状性、LVEF ≤35%、窦性心律、静息心率≥70次/min的HFrEF患者，如对β受体阻滞剂不耐受或存在禁忌证的患者，也可应用本药物(Ⅱa，C)。

3.5 托伐普坦(Tolvaptan/Samsca) 心衰时，RAAS、交感神经和AVP均被激活，但是对AVP一直关注不够。AVP是来自中枢的神经激素,在人体内含量非常低,并非每个医院都有能力检测,使其很难有大规模的临床数据。

托伐普坦是一种AVP的V2受体选择性拮抗剂[20]。目前，美国FDA批准的托伐普坦对心衰的治疗仅限定于明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度<125 mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限制液体治疗效果不佳)的心衰患者。临床应用显示，此药物可以显著增加尿量，降低尿比重，对24 h尿钠排泄无影响[21-22]。心衰伴低钠血症是一种严重的疾病状态，AVP受体拮抗剂能够减少水潴留，且在治疗稀释性低钠血症的同时不会加重肾功能的损害[23]，具有很好的应用前景[24]。

Udelson等[25]评估托伐普坦对收缩功能不全心衰患者(181例)血流动力学影响的研究显示，托伐普坦显著降低肺毛细血管契压(PCWP)，而肾功能未出现显著恶化。历经26个月的EVERST项目[26](4 133例)，评估了长期口服托伐普坦对射血分数减低的急性心衰患者预后的影响，主要终点事件为全因死亡、心血管死亡或心衰住院，次要终点包括呼吸困难、体重和水肿情况的改变。入选后48 h内开始口服托伐普坦30 mg/d，并持续至少60 d。研究显示，长期应用托伐普坦治疗进展的心力衰竭安全性好，症状改善明显，且不增加死亡率。目前，中国心衰指南对于所有NYHAⅡ～Ⅳ级慢性HFrEF患者、有体液潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂治疗，托伐普坦在利尿剂推荐之列(Ⅰ类，C级)[5]。

4 其他治疗手段

4.1 干细胞治疗 药物治疗虽可延缓、逆转心肌重构，却不能使心肌细胞再生，因此，干细胞治疗修复或促进心肌再生或改善心肌血供是目前心衰领域研究的另一热点方向。干细胞治疗技术目前被认为是最有希望和最具前景价值的“理想化”治疗方法。2016年欧洲心脏病学年会的“心力衰竭与新疗法专场”公布了2项心衰干细胞治疗的重要研究结果，引起了学者们的关注。

充血性心力衰竭心肌干细胞再生治疗研究[27](Congestive heart failure cardiopoietic regenerative therapy，CHART-1)是关于骨髓间充质干细胞治疗心衰患者的Ⅲ期临床研究，共纳入欧洲和以色列39个医院、有症状的缺血性心力衰竭患者271例，随机接受安慰剂治疗(151例)和心肌再生治疗(120例)，心肌修复细胞来源于从患者骨髓中分离出来的间充质干细胞，然后经C-Cathez导管心肌内注射至心脏损伤组织进行治疗，观察随访39周，评估心脏修复再生疗法的有效性和安全性。在严重心脏扩大患者(左室舒张末期容积为200～370 mL)的亚组分析中显示，心脏再生疗法组较对照组在死亡率和心衰加重发生率上有明显差异，心脏再生疗法具有一定的积极效果。此外，治疗组中注射治疗次数 ≤19 次的患者，有望从心脏修复细胞治疗中获益更多。

CHART-1研究结果可筛选特定心衰人群接受心脏再生治疗进行后期的临床试验，为CHART-2研究的设计提供了基础。CHART-2研究是关于骨髓间充质干细胞治疗非缺血性心肌病的研究，该研究纳入22例LVEF≤40%的非缺血性心肌病患者，随机分为实验组(10例)和安慰剂组(12例)。与以往直接注射干细胞至心脏的方法不同，该研究采取静脉注射“缺血耐受性”间充质干细胞(itMSCs)进行治疗。结果显示，与安慰剂组相比，itMSCs治疗可显著改善90 d后的6分钟步行距离(较安慰剂多36 m，P=0.02)，改善堪萨斯城心肌病问卷评分(临床总分+5.22，P=0.02；功能状态评分+5.65，P=0.06)[28]。

我国干细胞再生医学正处于快速、规范的发展过程中，进一步科学地推动干细胞治疗相关临床研究将为心衰患者治疗带来新希望。

4.2 多细胞治疗 Lxmyelocel-T是自体骨髓细胞的一种衍生物[29]。Lxmyelocel-T治疗是一种自体骨髓驱动的多细胞治疗方法,应用专门细胞处理系统选择性扩增骨髓间充质干细胞、单核细胞和巨噬细胞，达到心肌修复的目的。

IxCELL-DCM试验[30]入选了缺血性心肌病、心功能为NYHAⅢ或Ⅳ级、LVEF≤35%且已植入ICD的心衰患者(126例)，行骨髓抽吸后，以1∶1的比例随机分配到ixmyelocel-T干细胞治疗组(60例)和安慰剂组(66例)，自体骨髓细胞的传送经导管心内膜注射，随访12个月。结果显示，主要终点复合事件包括全因死亡、心血管住院和计划外门诊治疗、失代偿性心衰的复合发生率减少37% (RR= 0.63;95%CI0.42～0.97；75% vs. 53%,P=0.019 7)，并显著减少严重不良事件(75% vs. 53%,P=0.019 7)，提示Lxmyelocel-T治疗可改善中晚期心衰患者的长期转归。

CatheterDCM试验[31]研究显示，扩张型心肌病(DCM)患者有可能从注射自体骨髓细胞衍生的Lxmyelocel-T细胞中获益。2012年在美国心血管造影和介入学(SCAI)年会上，来自Minneapolis心脏研究所的Henry博士公布的ⅡA阶段的临床研究，包含22例 NYHAⅢ～Ⅳ级、LVEF≤30% 的患者，根据是否存在心肌缺血分层，随机分配至细胞注射或标准治疗组，随访1年。结果显示，以非选择性骨髓单核细胞进行心肌修复是安全的(不良事件0.22次vs.1.16次)，且对照组及非缺血治疗组患者细胞注射的缺血治疗组患者NYHA分级、6分钟步行距离及射血分数均有改善。研究人员将在 CatheterDCM 试验结果的基础上，开始对 ixmyelocel-T 在缺血性心肌病患者(LVEF<35%)进行ⅡB阶段研究。多细胞疗法尚需要得到更多的科学证据支持。

4.3 迷走神经刺激(VNS)治疗 迷走神经刺激术是近几年兴起的治疗慢性心衰的新技术。2014年最新完成的 INOVATE-HF[32]研究，涉及85个临床中心，纳入NYHAⅢ级且EF<40%的患者，分为CardioFit(VNS)治疗组(436例)和标准药物对照组(271例)，平均随访16个月，主要疗效终点是任何原因的死亡或第1次心衰恶化的复合事件。结果显示，主要终点事件发生率差异无统计学意义(30.3% vs. 25.8%,P=0.37)；VNS组NYHA心功能分级和6分钟步行距离得到改善(P<0.05)，但左室舒张末内径(LVEDD)无显著差异。

NECTAR-HF[33]研究针对96例 NYHA 心功能Ⅱ～Ⅲ级、LVEF≤35%、LVEDD≥55 mm的心衰患者，入选前至少采用理想药物治疗30 d，随访18个月，发现VNS治疗并未改善左心室收缩末期内径(LVESD)、LVEDD、LVEF、运动功能和NT-proBNP。

ANTHEM-HF[34]研究涉及LVEF≤40%的慢性症状性心衰患者，给予最佳治疗和VNS，但未设置对照组。结果显示，VNS治疗6个月后，LVEF、NYHA分级显著改善、6分钟步行距离较基线时增加了56 m，明尼苏达心力衰竭生命质量量表(LiHFe)评分减少18分，说明VNS治疗改善了慢性心衰患者的心功能和生活质量，且与刺激哪一条迷走神经无关。

综上，目前已进行的VNS治疗在心衰患者中的疗效尚不统一、存在争议，但VNS治疗可改善心衰患者的生活质量，期待大规模、随机对照临床研究长期随访加以验证。

4.4 机械性循环辅助装置(Mechanical Circulatory Support,MCS) 终末期心衰患者最有效的治疗方式为心脏移植，而机械性循环辅助装置可作为无法获得心脏供体患者的一种重要治疗手段，具体应用领域为心脏移植桥接等。MCS的主要并发症有血栓和/或血栓栓塞、出血(脑出血和胃肠道出血占29.6%)，以及感染和多器官功能衰竭。

心室辅助装置(VAD)可分为3代[35]。第1代VAD 为模拟自身心脏功能的搏动泵，提供搏动性血流，如人工心脏或以反搏形式如主动脉球囊反搏来工作。全人造心脏(Total artificial heart)可完全代替心脏，主要用于心脏移植的过渡治疗。第2、3代泵为连续轴流泵[36]，第2代VAD使用接触性轴承和/或密封圈，轴承浸于血流中或被密封圈隔离，是一种可以提供持续性血流的装置，耐久性更好；第3代VAD采用的是磁性和/或液动性悬浮产生的非接触性密封圈。当使用主动性磁悬浮时，VAD避免了接触和损耗、但控制系统的复杂性和能量消耗有所增加。对于第3代 LVAD，在悬浮式左心室辅助装置(HeartMate3)的欧洲临床研究(50例)与既往HeartMate2研究对象(包括等待心脏移植及心功能Ⅲb或Ⅳ级心衰患者)的比较中发现，HeartMate3组中有92%的患者的生存期延长了6个月，且生活质量和心功能得到有效改善。美国正在进行首个关于HeartMate3的MOMENTUM3研究，尚处于IDE(美国试验用医疗器械的豁免制度)试验阶段，拟计划纳入超过1 000例患者。关于HeartWare装置是否可批准用于心衰终末期替代治疗的ENDURENCE补充试验待公布[37]。未来如果为MCS植入患者提供远程心电监测，患者将得到及时有效的专业指导。

5 慢性心衰管理

5.1 出院时充血评分和全因死亡率相关 Everest 研究[38]分别在北美、南美和欧洲共359 个地区随机选取4 133例心力衰竭住院患者进行观察，结果显示，充血评分越高，其事件的发生率越高。但由于Everest充血评分只反映了临床充血状况，即使患者的评分为0分和1分，其全因死亡率及心衰的再住院率也非常高。欧洲心血管协会心力衰竭委员会暨欧洲危重监护医学协会2010发表的《急性心衰的评判共识》不仅包括临床充血，也包括组织充血和血流动力学充血。因此，正确评估并分级急性心衰患者的充血状况非常重要。

5.2 体液潴留的生物标记物 体液潴留时循环血量增加，心脏负荷加重，心肌耗氧量增加。这种状态长期存在使心肌收缩力减弱，进而诱发心衰。众多研究显示，BNP和NT-proBNP均为心脏的神经体液激素，心衰发生时可特异性地适应心室容积扩张和压力超负荷时自心室释放，即可以反映心脏容量及压力负荷的变化[39]，BNP和NT-proBNP可客观反映患者体液潴留情况，在急慢性心衰领域具有重要的诊断和判断预后价值。

2016年的CHANCE-HF[40]研究，首次就急性心衰患者出院时CA125指导治疗组(187例)维持CA125≤35 U/mL 与标准治疗组(193例)进行比较，随访1年观察心衰再入院和/或死亡情况。CA125以往被用于卵巢癌诊断、随访及预后分析，是一种高分子糖蛋白。其由MUC16基因编码，属于黏蛋白家族。一般表达于体腔上皮表面，具有润滑作用。目前，心衰患者体内CA125水平升高机制未知。可能是炎症激活和机械应力多因素作用的结果。CA125可作为反映心力衰竭严重程度的辅助诊断指标。未来联合检测CA125、BNPpro-BNP在心衰诊断、治疗、预后评估方面有重要意义。

5.3 肺动脉压检测 FDA批准CardioMEMS肺动脉压监视器通过远程监控心衰患者肺淤血情况，指导患者治疗策略调整。无创肺阻抗监测是一种新型高敏设备(Edema Guard体外肺阻抗监控器)，其对即将发生的肺充血进行预警，并提醒需调整药物治疗。CHAMPION[41]研究显示，CardioMEMS组经过肺动脉压力信息可开放获取指导治疗时间平均为13个月，因心脏衰竭住院的患者减少了33%。对于左心衰患者，监测肺动脉压力有利于心衰药物的选择与调整，是实现心衰规范管理治疗的重要方面。

6 总结

目前，“金三角”即ACEI(ARB)、β受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂是慢性心衰的核心治疗措施。近年来，沙库比曲/缬沙坦复方制剂、依法布雷定、托伐普坦等新药的研发取得突破性进展，为慢性心衰患者带来新的治疗选择；随着干细胞治疗、多细胞治疗、迷走神经刺激疗法、机械性辅助装置等的不断完善及逐渐被临床研究所验证，联合对心衰患者科学规范化的管理，将为心衰患者的防治、病情转归及预后带来新的希望。

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Prospect of the diagnosis and treatment for chronic heart failure

LI Xin-ying,ZHANG Da-qing*

(Department of Cardiology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Heart failure is the ultimate outcome of various cardiovascular diseases,with high morbidity and mortality.Current guidelines for conventional drug therapy in patients with reduced ejection fraction heart failure(HFrEF) can significantly decrease their morbidity and mortality.In recent years,clinical trials have shown that ivabradine and entresto can obviously improve the ejection fraction and prognosis of patients with HFrEF,which have been approved by FDA for clinical use.Some emerging approaches such as mechanical aids devices and stem cell therapy for patients with heart failure progressively bring a new dawn.This paper reviews the diagnosis,treatment and the standardized management of patients with heart failure.

Heart failure;Medical treatment;Sacubitril/valsartan;Ivabradine;Tolvaptan

2017-01-28

中国医科大学附属盛京医院心内科，沈阳 110004

辽宁省高等学校杰出青年学者成长计划(LJQ2015-117)

10.14053/j.cnki.ppcr.201708023

*通信作者