尤俊岭

（锦州市妇婴医院妇产科，辽宁 锦州 121001）

探讨胎儿NT增厚与染色体异常的关系

尤俊岭

（锦州市妇婴医院妇产科，辽宁 锦州 121001）

目的探讨妊娠11～13+6周，胎儿颈项透明层厚度（NT）≥3 mm时与其染色体异常的相关性。方法对60例胎儿颈项透明层厚度≥3 mm的孕妇行中孕期羊水穿刺取样，经细胞培养后常规制片，G显带进行染色体核型分析。结果60例患者经羊水穿刺取材，培养均获得成功，并发出染色体核型分析报告，成功率为100%。60例NT值增厚的病例中，染色体核型异常11例，异常比例是18.33%。异常核型中：21-三体4例、18-三体2例、20-三体1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。结论胎儿颈项透明层增厚与染色体异常相关性大，胎儿染色体的异常可导致其颈项透明层厚度增加。实验证明，胎儿颈项透明层的厚度测量是产前遗传学检查的重要指征之一。对妊娠期妇女超声筛查胎儿NT值≥3 mm的孕妇，应建议其行胎儿染色体的核型分析，及时明确诊断，避免异常儿的出生。

颈项透明层厚度；染色体病；超声筛查；产前诊断

颈项透明层即NT值（nuchal translucency）是指胎儿颈项和皮肤之间正常的皮下积水。这是早孕期尤其在早孕晚期所有胎儿均可出现的一种超声征象。正常胚胎发育过程中颈部淋巴管与颈静脉窦在10～14周相通，在颈部淋巴管与颈静脉窦相通之前，少量淋巴液积聚在颈部，出现短暂回流障碍，形成暂时性的颈部透明带。1992年Nicolaides等发现早孕期胎儿颈项部皮肤透明层（nuchal translucency，NT）的增厚与染色体病密切相关[1]，经过近十余年大样本临床研究，NT的测量已经成为早孕期唐氏综合征筛查的重要指标，此外，NT增厚还与其他非整倍体、主要结构畸形以及不良妊娠结局有直接关联。通过对本院60例孕周为11～13+6周超声筛查NT≥3 mm的孕妇进行胎儿染色体核型分析，目的是探讨胎儿NT增厚与染色体异常的关系，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选自2015年1月至2016年10月，本院产科门诊超声筛查提示妊娠11～13+6周胎儿颈项透明层厚度≥3 mm的孕妇60例，经临床咨询后接受羊水穿刺进行胎儿染色体核型检查。患者年龄23～35岁，均为单胎妊娠，无不良孕产史。

1.2 研究方法

1.2.1 胎儿NT测量：孕周介于11～13+6周；胎儿顶臀径（CRL）介于45～84 mm；图像应足够大，胎儿头部及胸部应占满整个图片；应取胎儿头部正中矢状位切面图，胎儿颈部居中；胎儿应处于自然体位，头部纵轴应与脊柱在一条直线上；应仔细区别胎儿皮肤与羊膜带；颈后皮肤透明带应测量最厚处，测量3次，取最大值作为NT厚度值；测量的十字光标应放置在无回声区的内侧缘，并垂直于胎儿的长轴；当图像放大后，应尽量减低图像灰度，这样可尽量避免颈后透明层边缘不清晰，提高测量的准确性；当遇到脐带绕颈情况，应测量脐带两侧颈皮透明层的最厚处，并取其平均值[2]。

本研究中，将NT≥95th定义为NT增厚[3]。

1.2.2 羊水的取材与染色体制备方法：①孕18～23周在超声引导下行羊膜腔穿刺，抽取20 mL羊水，注入一次性无菌离心管中用于羊水细胞培养。②将羊水细胞离心后接种于培养瓶内，加入羊水细胞培养液置于37 ℃、5% CO2恒温培养箱中培养，及时收获，常规制片，G显带染色分析。

1.3 统计学方法：应用SPSS16.0统计软件进行统计学处理，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

60例患者经羊水穿刺取材，培养均获得成功，并发出染色体核型分析报告，成功率为100%。60例NT值增厚的病例中，染色体核型异常11例，异常比例是18.33%。异常核型中：21三体4例、18三体2例、20-三体1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。

60例样本中，胎儿NT值3～4 mm的30例，异常核型，3例，占10.00%；NT值4～5 mm的15例，异常核型2例，占13.33%；NT值5～6 mm的10例，异常核型3例，占30.00%；6～7 mm的5例，异常核型3例，占60.00%；见表1。

表1 NT厚度与染色体异常的关系

11例异常核型中，除NT值增厚外，在行胎儿系统超声检查时，1例18-三体伴随主动脉狭窄；1例45，XO伴随全身水肿；2例21-三体伴随室间隔缺损。49例正常核型中，孕22～26周行胎儿系统超声，其中45例为单纯NT值增厚，随访至出生后均未发现发育异常。余4例NT增厚的患者在胎儿系统超声时，检查出有2例先天性心脏病（包括1例室间隔缺损，1例右心室双流出道）；1例十二指肠闭锁，1例胎儿生长受限，患者最终都选择了引产。还有4例NT增厚伴全身水肿的患者，在羊水穿刺前胎儿已胎死宫内，未被列入研究组，但引产后的组织均行科诺安检测（CNV测序技术），结果均证实为染色体异常：1例21-三体，1例13-三体，1例18三体，1例45，XO。

3 讨 论

胎儿颈项透明层厚度测量最早由Benacerraf等[4]描述并应用于检测唐氏综合征，认为这一指标是B超识别染色体异常胎儿的主要特征之一。本研究在60例NT值增厚的病例中，检测出11例染色体异常核型，异常比例为18.33%。异常核型中，常染色体三体7例，占异常核型63.64%；性染色体异常4例，占异常核型36.36%；检测出异常核型的患者均行引产术；实验认为胎儿NT值增厚与染色体异常相关性大，NT值测量是产前遗传学检查的主要指征之一。在妊娠早期通过超声检查胎儿NT厚度来筛查胎儿染色体异常具有重要的临床意义，可以作为胎儿染色体异常介入性产前诊断的重要超声筛查指标。

本院60例妊娠11～13+6周超声筛查胎儿NT值增厚的患者，经腹部羊水穿刺取材后，全部培养成功发出核型报告。术后孕妇无出血、流产等并发症，并随访观察至胎儿出生，无异常发生。胎儿异常核型的患者均选择了引产。本研究中，NT厚度增加提示胎儿染色体异常的发病风险增加，与相关文献报道[5-8]结果是一致的。故在孕11～13+6周对胎儿行NT厚度测量，可筛查出具有高风险的出生缺陷儿，以便进一步行介入性产前诊断排除染色体疾病及孕中期胎儿畸形的发现。

综上所述，在妊娠早期通过超声检查胎儿NT厚度来筛查胎儿染色体异常具有重要的临床意义，可以作为胎儿染色体异常介入性产前诊断的重要超声筛查指标，NT厚度增加提示胎儿染色体异常的发病风险增加，值得在产前诊断中推广。然而本研究仍然存在一些不足之处：研究数据只是一个中心的诊断病例，行染色体核型分析的样本例数较少，因此，还有待多中心、大样本、前瞻性的队列研究资料来佐证本次研究结论。

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[2] Nicolaides KH,Heath V,Cicero S.Increased fetal nuchal translucency at 11-14 weeks[J].Prenat Diagn,2002,22(4):308-315.

[3] Sahota DS,Leung TY,Leung TN,et al.Fetal crown-rump length and estimation of gestational age in an ethnic Chinese population [J].Ultrasound Obstet Gynecol,2009,33(2):157-160.

[4] Benacerraf BR,Frigoletto FDJr,Laboda LA.Sonographic diagnosis of Down syndrome in the second trimester[J].AmJ Obstet Gynecol, 1985,153(1):49-52.

[5] Ginsbeg N,Cadkin A,Pergament E,et al.Ultraonographic detection of the second-trimeaterfetus with trisomy 18 and trisomy 21[J]. Am J Obstet Gynecol,1990,163(4 Pt 1):1186-1190.

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