邱 阳

（辽宁华兴机电有限公司华兴医院，辽宁 锦州 121000）

中、重度银屑病应用甲氨蝶呤治疗的效果分析

邱 阳

（辽宁华兴机电有限公司华兴医院，辽宁 锦州 121000）

目的研究甲氨蝶呤（MTX）应用于治疗中、重度银屑病的临床疗效。方法连续收集2012年1月至2015年6月，我院皮肤科收治的中、重度银屑病患者62例，按照随机数字表法分成两组：对照组31例应用阿维A治疗，观察组31例在对照组的基础上加用MTX治疗，对比两组的临床疗效、PASI评分、血清炎性因子水平变化与不良反应发生情况。结果观察组的治愈率与总有效率分别为48.39%、96.77%，对照组分别为29.03%、83.87%，两组比较差异性煎煮（P＜0.05）；治疗后观察组的PASI评分与血清炎性因子（IL-16、IL-17、IL-23）水平均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组的不良反应率为19.35%，高于对照组的9.68%，但比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论MTX辅助治疗中、重度银屑病能够有效控制炎性反应、改善临床症状并提高临床疗效，不良反应能够耐受，值得在临床中推广应用。

甲氨蝶呤；银屑病；临床疗效；炎性因子

银屑病是临床中较为常见的一种慢性炎症性皮肤疾病，具有发病率高、病程长、病情进展缓慢、复发率高等特点，给患者的身心健康及颜面美观造成的一定的影响[1]。本病以青壮年较为多年，患者常表现为皮肤薄膜、银白色鳞屑及点状出血等，并可伴有瘙痒症状[2]。目前，临床对于本病尚缺乏特效疗法，多依靠对症治疗缓解临床症状和缩小皮损面积为主，但对于中、重度银屑病患者往往疗效不理想。我院对中、重度银屑病患者在常规治疗的基础上加用叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（MTX）进行治疗，获得了较好的疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：连续收集2012年1月至2015年6月，我院皮肤科收治的中、重度银屑病患者62例，均具有银屑病典型三联症状，即皮肤薄膜、银白色鳞屑及点状出血，皮损面积占体表面积的3%以上。排除近3个月内使用中药、免疫抑制剂、维生素或激素等相关治疗者，排除合并高脂血症、糖尿病以及高血压等基础性疾病者；排除因外伤等其他原因所致银屑病类似症状者；排除合并肝肾功能不全者。患者按照随机数字表法分为两组：观察组31例，其中，男性19例，女12例，年龄20～65（40.35±2.63）岁；病程1～10（5.69±2.33）年。对照组31例，其中，男性17例，女14例，年龄22～65（38.72±2.55）岁；病程1～14（5.78±2.49）年。两组患者的一般资料经统计秀学比较未见显著性差异（P＞0.05），具备可比性。

表3 治疗前后两组血清炎性因子水平比较

表3 治疗前后两组血清炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别时间IL-16IL-17IL-23对照组治疗前15.49±2.2924.79±3.654359.75±542.11治疗后5.19±1.12#*10.36±2.27#*2468.31±321.49#*观察组治疗前14.69±2.1525.45±4.024403.12±561.08治疗后8.83±2.01#16.73±2.64#3156.78±344.39#

1.2 方法：对照组患者予以阿魏A口服，剂量为0.5～0.65 mg/（kg•d），用药12周为疗程。观察组在对照组的基础上加用MTX口服，剂量为5～15毫克/周，1次/周，用药12周为疗程。两组治疗期间均完善健康指导与饮食指导，避免搔抓皮损局部，保护局部清洁干燥，避免进食辛辣刺激性食物及腥燥食物。

1.3 观察指标：分别于治疗前后观察患者的临床症状改善情况，参照银屑病面积与严重性指数量表（PASI）评价病损严重程度，包括皮损面积、皮损严重程度两个方面，总分0～72分，得分越高则症状越严重。分别于治疗前后，常规采集空腹肘静脉血4 mL，采用ELSIA法测定血清IL-16-IL-17及IL-23水平。

1.4 疗效标准。治愈：皮损症状基本或完全消失，PASI积分降低率≥90%；显效：皮损症状显著改善，PASI积分降低率在60%～90%；有效：皮损症状有所改善，PASI积分降低率在30%～60%；无效：皮损症状无改善甚至加重， PASI积分降低率＜30%甚至升高。以治愈、显效与有效三者之和计算总有效率。

1.5 统计学分析：数据以统计学软件SPSS18.0分析，以（x-±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组的临床疗效对比：治疗后观察组的治愈率与总有效率与对照组相比均表现出显著性提高，差异具备统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组的临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后两组PASI评分比较：治疗后两组的PASI评分均得以显著降低（P＜0.05），并且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组PASI评分比较

表2 治疗前后两组PASI评分比较

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

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2.3 治疗前后两组血清炎性因子水平比较：治疗前两组的血清IL-16、IL-17及IL-23水平无明显差异（P＞0.05），治疗后均获得显著性降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较：观察组1例头痛，1例月经过多，3例恶心，1例呕吐，但均为轻度反应，患者能够耐受，不影响疗程，不良反应率为19.35%；对照组2例恶心，1例轻度头痛，不良反应率为9.68%。两组不良反应率比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

银屑病属于慢性、炎症性、自身免疫性皮肤疾病，其发生机制较为复杂，多认为与遗传因素、免疫因素以及炎症因素等多种因素有关[3]。临床多采用中药、维A酸、环孢素或免疫调节剂等治疗本病，虽然能够在一定程度上缓解临床症状，但无法根除病因，临床疗效不满意，尤其是对于中、重度银屑病患者的治疗难度更大。因此，积极分析银屑病的致病机制并寻找疗效显著、复发率低且不良反应少的治疗药物非常必要。

MTX是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，其能够抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，有效抑制肿瘤细胞的繁殖以及生长。近年来，临床研究发现，MTX对于角质形成细胞具有良好的抑制作用，特别是对于过度活跃角质形成细胞具有RNA以及DNA合成抑制作用，而这是银屑病的重要病理生理基础[4]。因此，越来越多的学者将MTX应用于银屑病的治疗并且获得了显著疗效。本研究结果显示，观察组在加用MTX治疗后，治愈率与总有效率均相比于对照组显著提高，且治疗后PASI评分较对照组显著降低，与闫俊杰等[5]报道相似，证实MTX辅助治疗银屑病能够改善皮损症状，提高临床疗效。

诸多研究资料证实，炎症免疫反应在银屑病的发生、发展及复发中起着关键性作用。其中，Th17细胞异常活跃及其所分泌的IL-17是诱导炎性反应的重要因子，而IL-17能够诱导IL-16、IL-23等其他炎性因子的表达，从而刺激细胞的增殖与分化[6]。临床研究发现，IL-16、IL-17、Il-23等炎性因子在银屑病患者中存在高表达现象，而经相应治疗后均得以显著降低，认为这类炎性因子与银屑病的发生、发展及临床转归密切相关[3]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-16、IL-17、Il-23水平均较治疗前及对照组显著降低，且与临床疗效间表现出良好的一致性，与于岚等[7]报道一致。证实MTX能够控制免疫炎性反应，从而促进临床转归。不良反应评价显示，观察组的不良反应率虽然较对照组有所提高，但统计学比较并未见明显差异，患者的耐受性较好。

综上所述，MTX用于治疗中、重度银屑病能够有效控制免疫炎性反应，从病因上发挥治疗效果，改善临床症状，提高临床疗效，且不良反应能够耐受，是一种相对安全、疗效显著的药物，具有一定的临床应用价值。

[1] 阳芳,粟娟,高辉,等.甲氨蝶呤和卡泊三醇软膏对银屑病患者脂联素和瘦素水平的影响[J].中国医院用药评价与分析,2015,15 (6):705-708.

[2] 魏文南,朱兰,顾鹏,等.甲氨蝶呤治疗银屑病的临床观察[J].西部医学,2010,22(6):1083-1084.

[3] 赵京霞,王燕,底婷婷,等.IL-23/IL-17轴在银屑病免疫发病机制中的作用[J].基础医学与临床,2012,32(4):453-456.

[4] 魏秀婷.甲氨蝶呤治疗中重度银屑病临床效果观察[J].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2015,15(32):96-96.

[5] 闫俊杰.甲氨蝶呤治疗中、重度银屑病的疗效观察[J].中国继续医学教育,2015,6(12):155-156.

[6] 闫桢桢,吴信峰,陈敏,等.甲氨蝶呤治疗银屑病的临床应用[J].中华皮肤科杂志,2011,44(6):457-460.

[7] 于岚,陈杰,黄桂秀,等.甲氨蝶呤治疗寻常型银屑病疗效观察及对Th17细胞相关转导因子影响[J].湖南师范大学学报(医学版), 2015,12(1):119-121.

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