何海洋 齐陆玉 肖永生 侯伊玲

肿瘤细胞可以逃避免疫系统的监视即免疫逃逸，以往的研究主要集中在肿瘤细胞在免疫逃逸中自身的改变，关于肿瘤微环境对免疫逃逸的影响知之甚少。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts, TAF）是肿瘤微环境的重要组成部分，它不同于正常的纤维细胞，具有特殊的生理、生化特点，可抑制免疫细胞的功能[1]。TAF表达跨膜蛋白——成纤维细胞激活蛋白α（fibroblast activation protein α, FAPα），在糖基化形态下具有二肽肽酶及胶原酶活性的同源二聚体。FAPα选择性地表达于90%以上的人上皮性肿瘤，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌及卵巢癌等基质成纤维细胞的包膜或胞浆中，良性及癌前病变的上皮肿瘤中 FAPα表达通常为阴性[2]（对于非肿瘤组织，FAP表达于胰腺细胞及伤口愈合的基质纤维瘤细胞表面）。

目前已知的TAF细胞的主要功能包括：①细胞表面FAP通过发挥二肽基肽酶和肽链内切酶活性，降解和重建肿瘤与宿主之间的基质，促进肿瘤细胞向胶原底部迁移，从而有利于肿瘤细胞从原发部位脱离，协助癌细胞侵袭和远距离转移[3]；②通过产生 VEGF、FGF等血管内皮细胞生长因子或招募内皮祖细胞，诱导肿瘤基质中血管内皮细胞网络的形成，促进肿瘤血管生成从而促进肿瘤进展[4]；③免疫抑制功能：分泌TGF-β（transforming growth factor-β）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、IL-4、IL-1B以促进Treg（regulatory cells）、肿瘤相关巨噬细胞的生成[5]；分泌生长因子、细胞因子、蛋白酶、胞外基质蛋白，干扰T细胞免疫应答；抑制免疫效应细胞。

在肿瘤免疫中CD8+T细胞发挥重要的作用，T细胞的细胞膜上有一类分子对T细胞的激活具有负调节作用，这类分子被称为共抑制分子。……