李淑玲 马春 杨丽华

黄连解毒汤治疗颈动脉斑块的临床研究※

李淑玲 马春 杨丽华

（长春中医药大学附属医院老年病2内科，吉林长春130000）

目的探讨黄连解毒汤治疗颈动脉斑块患者的临床疗效。方法选取符合颈动脉斑块诊断标准的患者80例，随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组给予黄连解毒汤，对照组给予血脂康胶囊，观察患者颈动脉彩超IMT值，Crouse积分评价疗效标准，对比2组患者的临床治疗效果。结果2组患者依从性良好，均未出现不良反应，治疗后治疗组及对照组均能显著降低患者的IMT值（P＜0.01），降低Crouse积分（P＜0.05）。结论黄连解毒汤可有效治疗颈动脉斑块，对临床实践有重要指导意义。

黄连解毒汤；颈动脉斑块；IMT；痰凝；血瘀

脑卒中为临床常见病，其具有高发病率、高病死率及高致残率等特点，是目前世界上最重要的致死性疾病之一。脑卒中主要分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类，其中缺血性脑卒中约占卒中患者总数的75%～85%[1]。缺血性脑卒中主要由于脑的血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧，所致相应区域脑梗死性坏死，大量神经元丧失，而产生相应的神经功能缺损症状与体征[2]。颈动脉斑块形成是患者发生缺血性脑血管病的独立重要危险因素[3]，已受到医学界的重视。颈动脉超声检查为颈动脉斑块筛查的主要检查方法[4]。美国心脏协会建议在无症状的成人进行心脑血管疾病筛查时行颈动脉超声检查，且年龄每增加10岁，发生斑块的危险明显增加[5]。因此，逆转和减少斑块的形成，稳定斑块的性质及减少斑块破裂出血以及血栓的形成，可以减少并预防心血管事件的发生。本研究旨在探讨清热解毒法治疗中老年颈动脉斑块的临床疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月—12月就诊于长春中医药大学附属医院老年病科，采用GE vivid7彩色多普勒超声，探头频率为7.5MHz检测确诊为颈动脉斑块的患者，共80例，随机分成治疗组和对照组，其中治疗组40例，男22例，女18例；年龄40～72岁；合并高血压23例，高脂血症32例，2型糖尿病4例，冠心病22例，腔隙性脑梗死16例。对照组40例，男21例，女19例；年龄41～73岁；合并高血压20例，高脂血症33例，2型糖尿病4例，冠心病26例，腔隙性脑梗死15例。2组患者在性别、年龄、疾病程度方面无明显差异(P＞0. 05)，具有可比性。

1.2 疾病诊断标准依据中国第4届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病诊断要点》将颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）的检测结果作为颈动脉粥样硬化斑块的判定标准，IMT正常值＜1.0 mm，IMT在1.0～1.2 mm之间为内膜增厚，大于1.2 mm为斑块形成。

1.3 纳入标准IMT为1.2～1.4 mm之间，并签署知情同意书。

1.4 排除标准IMT小于1.2 mm或大于1.4 mm；1个月内使用过他汀类药物和血脂康者；合并有严重心、脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病；依从性较差，不能配合者；对本药物过敏者；妊娠期、哺乳期及可能怀孕的妇女。

1.5 治疗方法

1.5.1 治疗组口服黄连解毒汤（黄连15 g，黄芩10 g，黄柏10 g，栀子10 g），150 ml，日2次早晚分服（由长春中医药大学附属医院制剂中心制备）。

1.5.2 对照组口服血脂康胶囊（北大维信生物科技有限公司生产，批号：20020330，0.3 g/粒）口服，每次2粒，每日2次。

1.6 疗效标准颈动脉粥样斑块积分：采用crouse斑块积分法，即不考虑各个斑块的长度，而将各个孤立性斑块的最大厚度（mm）相加，得到两侧颈动脉斑块积分之和即为其斑块总积分。

1.7 统计学分析采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后2组IMT值比较见表1。

表1 治疗前、后2组IMT值比较（x±s，mm）

治疗前、后2组颈动脉彩超检查IMT值情况比较，1）、2）、3)P＞0.05，说明2组的治疗均能有效降低颈动脉斑块患者的IMT值，P均＜0.01，有统计学差异；治疗后2组患者的IMT值无明显差异，P＞0.05，差异无统计学意义。

2.2 治疗前后2组crouse积分比较见表2。

表2 治疗后治疗组及对照组crouse积分比较（x±s，分）

治疗前、后2组crouse积分比较，结果显示，2组的治疗均能有效使crouse积分降低，P＜0.05，差异有统计学意义；治疗后治疗组较对照组crouse积分降低明显，P＜0.05，差异有统计学意义。

可见，黄连解毒汤改善颈动脉斑块患者的IMT值可以达到血脂康的水平，同时，在降低crouse积分方面优于血脂康。

3 讨论

动脉粥样硬化是中老年常见病的病理过程，其过程复杂，可侵犯大、中动脉,最常见的是侵犯冠状动脉、颈动脉、颅内动脉和主动脉[6]。而颈动脉可作为“窥视”全身动脉粥样硬化的窗口，反映全身动脉粥样硬化病变的程度[7]。因而，寻找颈动脉斑块形成的相关危险因素，及早给予干预，减少斑块的形成，对防止心脑血管疾病的发生有很重要的意义[8]。

现代医学研究发现，颈动脉斑块分稳定斑块及易损斑块2类。其中稳定斑块主要表现为：纤维帽(fibrous cap,FC)厚度大；脂质核心小于2/5；斑块内未见钙化[9-10]。易损斑块除指易诱发急性脑缺血的高危斑块外，进展迅速的斑块也被认为是易损斑块，且斑块的不稳定性决定了斑块的破裂及血栓的形成。因此，颈动脉粥样硬化斑块的高斑块负荷及明显向腔内重构是导致斑块破损的重要因素，同时颈动脉斑块风险性与脂质含量、纤维帽的厚度密切相关[11]。颈动脉斑块对冠心病事件的预测具有很好的价值[12]，颈动脉斑块破裂是缺血性脑卒中的危险因素[13]，颈动脉斑块的破裂风险是确定治疗适应证的前提[14]，如何有效稳定斑块，防止斑块破裂，是目前防治心血管急性事件研究方面的热点，也是防治缺血性脑中风的关键。

中医认为，动脉粥样硬化、斑块多属于“痰凝”“血瘀”范畴，实验也证明了高脂饮食可促进动脉粥样硬化、斑块的形成，饮食不节、脾失健运而致痰浊，痰浊内聚，注入血脉，滞塞脉络，日久营血瘀滞，痰瘀互结，沉积血府，脉道失柔，这种痰浊瘀血相凝之结块即是动脉粥样硬化、斑块[15]。

笔者认为毒邪在动脉粥样硬化的发病过程中起着非常重要的作用，《金匮要略心典》载：“毒，邪气蕴结不解之谓”。热常化毒，毒常蕴热，故“热毒”是“毒”最常见的存在方式；黄连解毒汤由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成。具有清热燥湿、泻火解毒之功，以黄连泻心火、兼泻中焦之火为君；黄芩清肺热、泻上焦之火为臣；黄柏泻下焦之火，栀子通泻三焦之火，导热下行，合为佐使，共收泻火解毒之功。现代药理学研究则证实黄连解毒汤具有良好的抗菌、消炎、提高免疫功能等作用[16]，同时，实验研究表明，黄连解毒汤能明显降低大鼠血清中胆固醇、甘油三酯，阻止动脉粥样硬化的形成，同时黄连解毒汤可以降低hs-CRP的表达，从而阻断其参与的炎性反应通路。而炎症在动脉粥样硬化及心血管相关疾病的发生和发展过程中也起着重要的作用[17]。C反应蛋白作为一种急性期反应蛋白,其水平增高是体内炎症的敏感指标，血清CRP可以引起内皮细胞和血管壁炎症反应,导致病灶周围慢性血管痉挛，从而加重动脉粥样硬化，致使斑块不稳定[18]。

黄连解毒汤能减少颈动脉内膜厚度和颈动脉斑块面积，优于对照组，取得了较好的临床疗效，并初步从炎症因子角度探讨清热解毒法治疗颈动脉斑块的作用机理，对防治心脑血管疾病的发生有很重要的意义。

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Clinical Study of Huanglian Jiedu Decoction in the Treatment of Carotid Artery Plaque

LI Shuling,MA Chun,YANG Lihua
(1.Department Geriatrics,the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine,Ji'lin Province,Changchun 130000,China)

Objective To investigate the clinical effect of Huanglian Jiedu decoction in the treatment of patients with carotid artery plaque.Methods 80 cases of patients with carotid artery were randomly divided into treatment group and control group,with 40 cases in each group.The treatment group was given Huanglian Jiedu decoction,the control group was given Xuezhi Kang capsule.IMT value of carotid artery color Doppler ultrasound was observed,crouse score was used to evaluate the curative effect,and the clinical therapeutic effects of the two groups were compared.Results Two groups of patients with good compliance and no adverse reactions, the treatment group and the control group were significantly decreased in patients with IMT(P＜0.01),crouse score 1decreased significantly(P＜0.05).Conclusion Huanglian Jiedu decoction is effective in the treatment of carotid plaque in patients with significant clinical effect,which has an important guiding significance for clinical practice.

Huanglian Jiedu decoction;carotid artery plaque;IMT;phlegm congealing;blood stasis

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.15.041

1672-2779（2017）-15-0096-03

：李海燕本文校对：杨戈

2017-03-31）

吉林省卫生计生委课题资助【No.2014ZC060】