韦超兵 赵立宇 方严 吴昌凡

·临床研究·

眼眶黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤的MRI成像特征及临床分析

韦超兵 赵立宇 方严 吴昌凡

目的 探讨眼眶黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤MRI成像特征及临床诊断与治疗。方法 回顾性分析11例经病理诊断明确的眼眶MALT淋巴瘤病灶在MRI中的形态、大小、部位及与临近组织的关系，以及在临床诊断中的注意要点。结果 11例眼附属器MALT淋巴瘤患者中男性10例，女性1例，年龄35～76岁，平均63.8岁；临床表现中眼球突出4例，眼部包块7例；MRI示肌锥外间隙8例，肌锥内外间隙3例；9例结节状生长，2例呈弥漫性生长。所有例病T1WI、T2WI均呈等信号，信号均中等强化；病理组织特点，11例患者CD20、CD45部分CD79a表达均(+)、bcl-2(+)：9例(81.8%)、MUM-1(+)：6例(54.5%)；Ki-67(+)：8例(72.7%)。所有患者均经手术切除或部分活检，局部放疗治疗5例，随访1～4年，均无复发或再生长。结论 眼眶MALT淋巴瘤好发于老年男性，多位于肌锥外间隙，MRI 成像T1WI、T2WI均呈等信号，均匀强化。结节性病灶者可手术治疗，弥漫性病灶可在手术治疗后需辅以局部放疗治疗，复发率较低。

MALT淋巴瘤； MRI； 临床特点； 治疗； 预后

[临床眼科杂志，2017，25：350]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:350]

黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤，自上世纪90年代国外开始报道以来，逐渐引起临床工作者的重视，特别是发生于眼附属器的MALT淋巴瘤，增长率约为6%。临床上眼附属器MALT淋巴瘤多见于眼眶、泪腺、结膜、眼睑等部位，可单独发生于眼附属器，也可继发于中枢神经系统淋巴瘤，可为弥漫性生长也可为结节性。其临床表现与炎性假瘤及淋巴组织增生等眼眶疾病相似，临床上较难鉴别。现将我科于2013年至2016年9月收治的11例MALT淋巴瘤患者的MRI成像特点与临床表现做一分析探讨，同时简述其治疗方案及预后情况。

资料与方法

一、一般资料

回顾分析皖南医学院弋矶山医院眼科2013年1月至2016年9月收治的11例经术后病理诊断确诊为MALT淋巴瘤患者的临床表现、MRI、治疗、随访治疗结果资料，随访时间为1～4年。

二、眼部情况及治疗

分析标准为有无眼球突出、视力下降、眼球转动功能受损、疼痛，治疗方案为肿物完全切除或部分切除及活检。

三、MRI成像特征

对眼眶部MALT淋巴瘤MRI成像分析标准是病变的部位，位于肌锥外间隙前部还是后部；病变的形态，是呈结节性还是弥漫性；病变的边界及与邻近组织的关系，是清晰的还是不清晰的，有无组织浸润；MRI信号，是否为等信号及增强信号是否为均匀的。全部病例行T1WI、T2WI常规水平位、冠状位面扫描，及脂肪抑制增强扫描。

四、术后病理免疫组化处理方法

取术中切除肿物，标本均用4%甲醛固定，石蜡包埋，2～3 μm厚度切片，HE染色，,免疫组织化学采用EnVision法，抗体CD3、CD5、CD10、CD20、CD45部分、CD79a、AE1/AE3、EMA、bcl-2、bcl-6、CyclinD1、MUM-1、c-myc、Ki-67。

结 果

一、一般情况

11例患者中男性10例，女性1例，年龄35～76岁，平均63.8岁；发现病程为10 d至10年，平均1.52年，4例患者主诉眼球突出，7例患者主诉眼眶包块生长；肿物多为类圆形或不规则形生长，质硬，表面皮肤无破溃、出血；1例患者诉有结膜充血；眼球运动均有受限；均无肿物压痛；6例患者肿瘤位于眼眶外上方，2例患者肿瘤位于眼眶内上方，3例患者肿瘤位于眼眶内上方；5例患者肿瘤累及结膜，3例患者肿瘤累及泪腺；10例单眼发病，1例双眼发病。

二、MRI成像特点

均原发于眼眶，8例位于肌锥外间隙，3例位于肌锥内外间隙，其中9例结节状生长，与眶隔及眼球壁界限清晰，无眼球浸润，不推移眼外肌，2例呈弥漫性生长，呈不规则型，边界欠清晰，但无眼球浸润。所有11例病灶T1WI、T2WI均呈等信号，所有信号均均匀强化。

三、病理组织特点

11例患者CD3、CD5、CD10表达均(-)；CD20、CD45部分CD79a表达均(+)、bcl-2(+)：9例(81.8%)、bcl-6(+)：2例(18.2%)、CyclinD1(+)：1例(9.1%)；MUM-1(+)：6例(54.5%)；c-myc(+)：4例(36.4%)；Ki-67(+)：8例(72.7%)。

四、治疗及预后特点

11例中2例呈弥漫性生长者经肿物部分切除及活检后局部放疗治疗，9例呈结节性生长者行肿物完整切除；经1～4年随访，患者均存活良好。

图1 眼眶MALT淋巴瘤患者。A、B 为水平位T1、T2平扫，C、D为冠状位T1平扫及增强，可见左眼眶淋巴瘤结节性生长，位于肌锥内外间隙，侵犯上直肌与外直肌，与眼球壁界限清晰。T1WI T2WI均呈等信号，均匀增强

图2 眼眶MALT淋巴瘤患者。A、B 为水平位T1、T2平扫，C、D为冠状位T1平扫及增强，可见右眼眶淋巴瘤弥漫性生长，位于肌锥外间隙，侵犯上直肌，与眼球壁界限清晰。T1WI T2WI均呈等信号，均匀增强

图3 A为400×光镜下图像，瘤细胞由中等大小、核不规则、染色质粗、胞质丰富、透明的边缘区细胞组成，淋巴瘤淋巴上皮病变。 B为400×免疫组化图像，免疫组化标记结果CD3(-)、CD5(-)、CD10(-)、CD20(+)、CD45部分CD79a(+)、bcl-2(+)、bcl-6(+)、CyclinD1(+)、MUM-1(+)、c-myc(+)、Ki-67(+)

讨 论

黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤简称为MALT淋巴瘤。由Isaacson和Wright最早于1983年提出[1]，在黏膜和腺体等组织发生，具有边缘带B细胞分化和表型，低度恶性的淋巴结外B细胞淋巴瘤。肿瘤多发生于正常存在MALT的组织，也可发生在正常不存在MALT的器官或组织。眼附属器淋巴瘤中最常见的类型是MALT淋巴瘤，文献报道占原发性淋巴瘤50．00%～76．00%。眼眶MALT淋巴瘤发病隐袭，患者男性多于女性，尤其好发于老年男性[2-4]，本研究中11例患者有10例男性，1例女性，平均年龄63.8岁，与国外报道结果相一致。正常眼眶内无淋巴组织，结膜可见少量的淋巴细胞，因此认为眼眶内原发淋巴瘤多是从泪腺或结膜蔓延过来或眼眶内有胚胎时淋巴组织残留来源。另有研究认为，眼附属器MALT可能与反复感染引起的慢性结膜炎与自身免疫有关。

眼眶MALT淋巴瘤临床表现多样，许薇薇等[5]的研究，主要表现为眼球突出，眼眶包块生长，偶有结膜充血，肿物均无表面破溃，糜烂，本研究中的11例患者，4例主诉眼球突出，7例主诉眼眶包块生长；肿物多为类圆形或不规则形生长，质硬，表面皮肤无破溃、出血，1例诉有结膜充血；眼球运动均有受限；均无肿物压痛；10例单眼发病，1例双眼发病。此为MALT淋巴瘤的临床特点。

在眼眶MALT淋巴瘤的影像学检查中， CT可清楚显示病灶的部位、大小、形状、边界、实性或囊性及其与周围组织的关系和强化情况。与CT相比，MRI避免了不必要的X线放射损伤，而且其对软组织的分辨率较高，因而，目前MRI被认为是对眼眶淋巴瘤最有价值的影像学检查方法[6]。本研究中，11例患者MRI成像提示均原发于眼眶，8例位于肌锥外间隙，3例位于肌锥内外间隙，其中9例结节状生长，与眶隔及眼球壁界限清晰，无眼球浸润，不推移眼外肌，2例呈弥漫性生长，呈不规则型，边界欠清晰，但无眼球浸润。所有11例病灶T1WI、T2WI均呈等信号，所有信号均均匀强化。眼眶MALT淋巴瘤的MRI成像需与眼眶炎性假瘤及淋巴组织增生等疾病相鉴别。其中淋巴细胞浸润型炎性假瘤T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,较明显强化;硬化型炎性假瘤T1WI和T2WI呈低信号[7]；而淋巴组织增生病变均为 T1W1 中等信号，T2W1 中偏高信号，多数可被中度强化[8]。由此我们发现，与炎性假瘤和淋巴组织增生病变相比，MALT淋巴瘤MRI T1WI信号较高，T2WI信号较低，增强呈中等强化。

MALT淋巴瘤光镜下形态学表现主要有：(1)浸润的淋巴细胞为中心细胞样细胞(边缘区细胞)，宽广淡染的胞浆，不规则的核。(2)伴或不伴有Dutcher小体的浆细胞分化。(3)中心细胞样细胞浸润生发中心或生发中心萎缩形成滤泡克隆化。(4)瘤细胞浸润上皮或腺体内，形成淋巴上皮病变。其表现与本研究中的光镜下表现类似。MALT淋巴瘤免疫组化标记多为CD20、CD45、bcl-2、bcl-6、CyclinD1、Ki-67阳性，而CD5、CD10、CD43、Ki-B3阴性[9]，与本研究中的免疫组化标记表型基本一致，证实了本研究中的患者淋巴瘤来源的可靠性。

大多数发生于眼眶的淋巴瘤与其他MALT来源的淋巴瘤相似。可长期不发生转移，并通常有一个明显的反应性炎症的初始阶段[6]。目前MALT淋巴瘤治疗以手术切除为主，辅以眼部局部放疗，在本研究中的11例患者中，有2例呈弥漫性生长者，手术难以完全切除淋巴瘤，术后辅以眼部局部放疗，其余9例均手术完整切除淋巴瘤，术后恢复良好，在1～4年的随访中，患者均存活。

在我们的临床工作中，眼眶MALT淋巴瘤还是相对少见的，正是因为如此，我们才应该结合患者的临床表现、MRI影像特点，及手术中的肉眼所见，做出正确的诊断与治疗，避免出现临床误诊、误治以及不必要的活检。

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(收稿：2016-11-12)

MRI imaging features and clinical analysis of orbital MALT lymphomaa

WeiChaobing,ZhaoLiyu,FangYan,WuChangfan.

DepartmentofOphthalmology,YijishanHospital,WannanMedicalCollege,Wuhu241000,China

Objective To describe the MRI imaging characteristics and clinical diagnosis and treatment of orbital mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. Methods A retrospective analysis of 11 cases of pathologically confirmed orbital MALT lymphoma. The characteristics of tumor shape, size, location and its relationship to adjacent tissues in the MRI were reviewed. Key points in clinical diagnosis were also discussed. Results 11 cases of orbital MALT lymphoma included 10 males and 1 female, aged between 35-76 years with mean age of 63.8 years. Clinical presentation included protopsis (4 cases) and ocular mass (7 cases). MRI showed locations were outside (8 cases) or both inside and outside (3 cases) the orbital muscle cone. Shape was nodular (9 cases) or diffuse (2 cases). All MRI images showed evenly distributed T1WI and T2WI with moderate enhancement. Immunohistochemistry showed negative CD3, CD5, and CD10 in all patients. CD20, CD45, partial CD79a were all positive. Bcl-2 was positive in 9 cases (81.8%). MUM-1 was found in 6 patients (54.5%). Ki-67 was positive in 8 cases (72.7%). All patients underwent surgical resection or partial biopsy, and 5 cases were treated with local radiotherapy. All patients were followed for 1～4 years. There was no recurrence or regrowth. Conclusions Orbital MALT lymphoma occurs in older male, mostly outside the orbital muscle cone. MRI imaging T1WI, T2WI showed equal signal and uniform enhancement. Nodular lesions can be surgically treated while diffuse lesions can be treated with surgery and radiotherapy. The recurrence rate is generally low.

MALT lymphoma；MRI；Clinical features；Treatment; Prognosis

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.04.021

2410012安徽芜湖，皖南医学院弋矶山医院眼科

吴昌凡(Email:wuchangfan2351@163.com)