孙钰林，申一鸣，梁积新，陈玉清，沈浪涛,*

1.中国原子能科学研究院 国家同位素工程技术研究中心，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413

64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA:靶向叶酸受体阳性肿瘤的PET/MRI双模态显像探针

孙钰林1,2，申一鸣1,2，梁积新1，陈玉清1,2，沈浪涛1,2,*

1.中国原子能科学研究院 国家同位素工程技术研究中心，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413

报道了一种可用于叶酸受体阳性肿瘤显像的PET/MRI双模态显像探针(64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA)的合成、初步的生物学评价及PET/CT和MRI显像结果。该探针由包覆了生物相容性的聚乙二醇(poly ethylene glycol, PEG)、超顺磁氧化铁纳米粒子(superparamegnetic iron oxide nanoparticles, SPIONs)、叶酸(folic acid, FA)、1，4，7，10-四乙酸-1，4，7，10-四氮杂环十二烷(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, DOTA)和正电子放射性核素64Cu组成。经纯化后，64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA放化纯大于98%。荷KB裸鼠体内分布显示：64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA在肝脏、脾脏和肺中的放射性摄取较高，与非靶向标记物64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-OH比较，其对KB细胞瘤有明显的靶向作用。在MRI和PET/CT模式下，KB肿瘤能被较清晰地显像。64Cu-DOTA-SPIONs-PEG-FA作为KB细胞肿瘤的PET/MRI双模态显像剂，有待于进一步深入研究以改善其标记率、稳定性和比活度等。

PET/MRI双模态显像探针；超顺磁性氧化铁纳米粒子；叶酸；DOTA；64Cu

近期的研究报告指出，2012年全球新增1 400万癌症病人并有820万病人死亡。其中，中国新增307万癌症病人并约有220万人死亡。癌症的早期诊断和有效治疗可以降低大约每年1/3至1/2(即240万～370万)癌症病人的死亡[1]。肿瘤早期诊断和靶向治疗药物的设计是利用各种肿瘤生物标志物(如特异性受体、单克隆抗体及其片段、多肽等)来实现的[2]。在许多肿瘤(如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌和脑癌)中叶酸受体(folate receptor，FR)被过度表达。……