吴毅武，朱称水，江 婵，翟 睿

(1 广州市恒诺康医药科技有限公司，广东广州 510535； 2 广东环境保护工程职业学院，广东佛山 528216)



瑞他莫林的合成研究*

吴毅武1，朱称水2，江 婵2，翟 睿1

(1 广州市恒诺康医药科技有限公司，广东广州 510535； 2 广东环境保护工程职业学院，广东佛山 528216)

以托品醇为原料，经过磺酰基化得到TRP-MS，乙基磺原酸钾取代后得到中间体TRP-XAN，水解后产物TRP-THI与截短侧耳素-22-对甲苯磺酸酯(PLM-TS)缩合反应得到抗菌药物瑞他莫林，总收率91.2%。该合成工艺绿色环保、安全，操作简便，成本低，适合规模生产。

瑞他莫林，托品醇，缩合反应，合成

瑞他莫林(Retapamulin)，{(3aS，4R，5S，6S，8R，9R，9aR，10R)-2-(exo-8-甲基-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-巯基)乙酸-1-氧-4，6，9，10-四甲基-5-羟基-6-乙烯基-3a，9-正丙基-环戊烷并环辛烷-8-基酯}，是由葛兰素史克公司开发的首个局部人用截短侧耳素类抗生素，于2007年4月被美国FDA批准上市，主要用于金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌感染引起的脓疱性皮炎，且适用人群广泛[1-3]。

已报道瑞他莫林的合成方法主要分为两类：第一类是以截短侧耳素为原料，通过磺酰化制得截短侧耳素-22-甲磺酸酯，同时托品醇(TRP)经过一系列取代、水解反应得到托品硫醇(TRP-THI)，托品硫醇与截短侧耳素-22-甲磺酸酯反应得到瑞他莫林[4-5]；第二类则是以托品醇为原料磺酰化得到托品醇甲磺酸酯(TRP-MS)，另截短侧耳素通过取代水解等反应得到巯基截短侧耳素(PLM-THI)，二者通过亲核取代反应生成目标产物瑞他莫林[6]。上述两类方法均由于反应时间长，产品难以纯化以及中间体稳定性导致质量不稳定等因素难以用于规模工业生产。……