王宏吉，曾晓玲，赵淑云

（1.贵州医科大学2015级研究生，贵州 贵阳 550001；2.贵州医科大学附属医院妇产科，贵州 贵阳 550001）

出生缺陷是指胎儿出生前已经存在的结构或功能异常，是导致早期流产、死胎和先天残疾的主要原因，不仅影响婴幼儿生活质量及健康，且对家庭和社会带来沉重的负担，因此重视产前诊断对降低新生儿缺陷发生率尤为重要。

1 无创DNA检测发展进程

常规的产前诊断技术需要通过侵入性穿刺，存在0.5%～3%左右的流产风险，如绒毛穿刺（1%～3%流产率）、羊膜腔穿刺（0.5%～1%流产率 ）及脐静脉穿刺（0.5%～1%流产率）等。

无创DNA检测（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）是通过提取母体外周血血浆中胎儿游离DNA进行检测，分析胎儿是否患遗传性疾病的一种检测方法。1997年[1]Lo等用常规聚合酶链反应(PCR)，在男胎孕妇血浆检测到Y染色体特异性DNA序列，证实孕妇血浆中存在胎儿DNA可能，相比侵入性产前诊断，其更便捷、无流产风险。检测方法包括荧光染色体原位杂交、荧光定量聚合酶链反应、二代测序法等。近年发现表观遗传领域中基于胎儿-母体DNA不同的甲基化区域可提取胎儿DNA，通过寻找常见染色体差异甲基化片段，以父系遗传的多态位点代替SRY基因，打破男性胎儿的限制，能检验胎儿性别鉴定、血型鉴定，定性分析胎儿DNA的存在，提高异常染色体检出率，对自发流产、早产等都有一定的预测意义[2]，但临床运营成本较大，仍需大量临床实践考证。

1.1 染色体非整倍体疾病

胎儿染色体非整倍体疾病可致严重的新生儿出生缺陷和儿童期死亡，这类疾病常见的染色体异常主要是21一三体、18一三体、13一三体。……