周 静

（青岛市黄岛区疾病预防控制中心，山东 青岛 266500）

有资料显示：肺结核并慢性HBV携带者以抗结核药物化疗后2个月内约40%患者会出现肝损伤，肺结核患者同时期出现肝损伤的几率约为2%-28%，同时肝损伤会对患者肺结核治疗效果造成很大的影响，临床上许多患者会因此中断治疗，亦或因此失去生命。故本次研究旨在对恩替卡韦预防肺结核并慢性HBV携带者抗结核治疗致肝损伤的临床价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究中纳入6 0例对象为某结核病医院2 0 1 5年1月～2016年12月收治的肺结核并慢性HBV携带患者，根据其入院顺序均分为：对照组中男性18例、女性12例；年龄为28～55岁，均值为（39.64±5.32）岁；观察组中男性21例、女性9例；年龄为32～54岁，均值为（40.97±5.74）岁；两组患者一般资料比较不存在差异，P＞0.05。

1.2 方法

对照组：常规方法抗结核，用药异烟肼片1次0.3 mg、1天1次，利福平胶囊1次0.45 mg、1天1次，吡嗪酰胺片1次1.5 mg、1天1次，乙胺丁醇片E1次0.75 mg、1天1次。共用药治疗6个月。

观察组：常规抗结核+恩替卡韦；常规抗结核方法与对照组相同；选药恩替卡韦胶囊1次0.5 mg、1天1次；抗结核治疗后持续用恩替卡韦胶囊3个月。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以百分数（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝损伤发生率比较

观察组发生肝损伤4例、占比13.3%；对照组发生肝损伤13例、占比43.3%；观察组肝损伤发生率低，与对照组比较存在差异，P＜0.05。

2.2 肝损伤发生时间比较

用药＜1个月、1～2个月、＞2个月时对患者进行随访，患者出现肝损伤的时间为：观察组＜1个月1例、占比3.3%，1～2个月2例、占比6.7%，＞2个月1例、占比3.3%；对照组＜1个月8例、占比26.7%，1～2个月3例、占比10.0%，＞2个月2例、占比6.7%；观察组肝损伤发生时间晚，2例出现在用药1～2个月，用药＜1个月、＞2个月各1例，与对照组＜1个月26.7%、1～2个月10.0%、＞2个月6.7%比较存在差异，P＜0.05。

3 讨 论

临床上治疗肺结核的标准方案就是2H-R-Z-E/4H-R，即用药异烟肼、利福平以及乙胺丁醇与吡嗪酰胺，该四种药物联用效果显著。但有研究表明：异烟肼、利福平以及吡嗪酰胺具有不同程度的肝毒性，极易造成患者肝损伤，若将其联用则出现肝损伤的几率会增加，尤其是肺结核并慢性HBV携带者。临床上可见慢性HBV携带者肝功能呈正常状态，但可见其肝组织存在相应的炎症或者纤维化等不良情况，用药异烟肼、利福平以及吡嗪酰胺时便导致肝毒性增强，使肝损伤情况加重[1]。故应探讨一种科学适宜的药物，以预防抗结核治疗致肝损伤。

现代医学认为：HBV造成人体免疫应答非常明显，而其会促体内肝细胞损伤、炎症发生，有资料显示：肺结核并慢性HBV携带者体内血清乙型肝炎病毒DNA水平以及肝损伤程度为正相关，可见肺结核并慢性HBV携带者体内乙型肝炎病毒DNA复制抑制对其肝损伤缓解有着积极作用[2]。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，口服用药后可产生磷酸化，并转化为活性较高的三磷酸盐，而该物质细胞内半衰期约15h；其与HBV多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的高强度竞争，达到抑制病毒多聚酶活性的目的；有资料显示：核苷类药物初治患者中约81%的患者服用恩替卡韦48周后，其病毒载量为1×ULN[3]。本次研究中对照组仅接受常规方法抗结核，观察组在接受抗结核治疗的同时用药恩替卡韦，结果显示：观察组用药后出现肝损伤患者共4例、占比13.3%，其中有2例（6.7%）是在用药1～2个月出现肝损伤，剩余2例各出现在用药＜1个月及＞2个月时，而对照组13例肝损伤患者中8例（26.7%）出现在用药＜1个月，10.0%出现在用药1～2个月，6.7%出现在用药＞2个月；两组间比较存在差异，P＜0.05。

综上所述，肺结核并慢性HBV携带者抗结核治疗时经恩替卡韦干预后，其肝损伤发生率小，发生时间亦晚，值得临床上推广应用。

[1] 万雪梅,陈 婧,张天洪,等.恩替卡韦联合抗病毒方治疗慢性乙型肝炎[J].四川医学,2015,36(2):188-190.

[2] 刘奉凤,陈耀凯.抗结核药物性肝损伤的研究进展[J].重庆医学,2014,43(19):2512-2514.

[3] 郭晓红,刘 颖.恩替卡韦对乙型肝炎病毒 DNA 阳性肺结核患者肝功能干预的作用[J].中国医院药学杂志,2014,34(3):226-228.