青海地区幽门螺旋杆菌与胃癌的关系

2017-08-15郭启靖赵君慧沈存芳范宝化骆玉霜

临床医药文献杂志(电子版) 2017年77期

郭启靖，赵君慧，沈存芳，范宝化，骆玉霜*

（青海大学附属医院肿瘤内科，青海南宁 810001）

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率，其致死率在我国所有癌症中居于首位。幽门螺旋杆菌是一种革兰染色阴性螺旋状微需氧细菌，在消化性溃疡、活动性胃炎等疾病中是重要的致病菌，同时也是肠上皮化生、萎缩性胃炎等癌前病变的重要因素。青海地区具有独特的人文、环境特点，高海拔低氧状态，更容易对胃黏膜造成伤害，同时当地日常饮水饮食习惯，也容易增加幽门螺旋杆菌的感染率，进而引发胃癌。

1 幽门螺旋杆菌对胃癌的生物学特性

幽门螺旋杆菌是一种弧形、S型弯曲形态的革兰氏染色阴性细菌，其属于一种专性微需氧菌，在微氧环境下可稳定生长。幽门螺旋杆菌具有炎症介质作用、细胞毒作用，能够降低胃液稠度，造成渗透选择性丧失，促进幽门螺旋杆菌穿透胃黏膜并定植，释放毒性产物，进而伤害胃黏膜。幽门螺旋杆菌在基因组上，其毒力基因、特有基因等，排列方式为簇状连续型。部分基因在染色体上分布不连续，但具有相似的编码蛋白质结构域特征[1]。在启动自区域，双核苷酸重复出现，表明幽门螺旋杆菌通过特殊机制，对基因表达进行调控。在氧浓度、抗生素、溶媒菌、胆汁、胃液等条件改变的情况下，会形成幽门螺杆菌L型，具有更强的致病性，更容易引起胃癌的发生和发展。

2 幽门螺旋杆菌对胃癌的流行病学特点

长期以来，很多研究都表明幽门螺旋杆菌感染和诸多胃部疾病都有着密切的联系。WHO也将幽门螺旋杆菌感染作为胃癌首要致病因子。人体感染幽门螺旋杆菌后，发生胃癌的几率会提高4～9倍，同时超过50%的胃癌患者，经检查均发现了幽门螺旋杆菌感染。青海地区作为胃癌高发地区，多数慢性胃炎等相关疾病的患者，都具有较高的幽门螺旋杆菌感染率，因此为了减少胃癌的发生，应致力于降低幽门螺旋杆菌感染[2]。在相关研究中，选取了1500例幽门螺旋杆菌感染患者，通过前瞻性研究发现，患上胃癌的患者达到了3%。其中肠腺化生、胃窦胃炎、重度萎缩性胃炎患者，发生胃癌的危险性显著上升，另外除了十二指肠溃疡患者外，非溃疡性消化不良、增生性息肉、胃溃疡等患者，发生胃癌的危险性也有所升高。

3 幽门螺旋杆菌对胃癌的病理变化

在胃癌的产生和发展中，通常认为是从正常的胃黏膜发生浅表性活动性胃炎及萎缩性胃炎，然后进展为异型增生和肠化，最终形成胃癌。幽门螺旋杆菌感染，会造成胃黏膜高度增殖，进而对胃癌的发生具有促进作用，需要注意的是，幽门螺旋杆菌感染，对于胃癌的病理变化主要是促进和推动作用，而不是直接导致胃癌的发生。在相关研究中，针对幽门螺旋杆菌感染慢性胃炎作出了前瞻性研究，通过与幽门螺旋杆菌阴性胃炎患者的对比研究发现，在肠化、萎缩性胃炎等胃癌前病变中，幽门螺旋杆菌感染是一个重要的危险因素，从而证明了幽门螺旋杆菌感染在胃癌当中的病因作用[3]。同时研究表明，幽门螺旋杆菌感染能够进一步加重胃黏膜慢性炎性反应，增加胃黏膜溃疡和糜烂的几率。胃黏膜长期的炎性反应，将会对肠化生、胃黏膜萎缩产生促进作用，引发其进行性加重，从而增加患上胃癌的几率。

4 幽门螺旋杆菌对胃癌的致病机制

幽门螺旋杆菌对胃癌的致病机制主要包括：细胞凋亡、基因改变、环氧化酶-2表达等方面。幽门螺旋杆菌能够导致胃上皮细胞凋亡增加，造成增殖凋亡失衡，进而引起胃癌的发生。幽门螺旋杆菌能够黏附在胃上皮细胞，通过依赖型分泌系统，对下游信号途径进行改变，进而发挥致癌效应。幽门螺旋杆菌能够和c-met受体直接结合，对MMP2、MMP9进行激活，加重细胞损伤。还可对胃上皮细胞进行刺激，促使分泌巨噬细胞游走抑制因子。幽门螺旋杆菌会对胃上皮细胞蛋白表达产生影响，造成基因突变。幽门螺旋杆菌阳性患者胃组织当中，AID表达会有所提高，在幽门螺旋杆菌根除后，则明显降低。COX-2在胃癌发生发展中有着重要的参与，而很多研究表明，幽门螺旋杆菌感染会增加COX-2表达，进而促进胃癌的发生。