孙雪东，严一核，褚韦韦，张亦婷，应利君



·论著·

血必净通过Rho激酶信号通路对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞的影响研究

孙雪东*，严一核，褚韦韦，张亦婷，应利君

目的 探讨早期应用血必净通过Rho激酶信号通路对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的保护作用。方法 2014年8月—2015年6月，54只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、脓毒症组、血必净组，每组18只。脓毒症组和血必净组以盲肠结扎穿孔(CLP)法制造脓毒症模型，脓毒症组大鼠CLP后0.5 h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液4 ml/kg；血必净组大鼠CLP后0.5 h尾静脉注射血必净注射液4 ml/kg。造模后6、24 h每组分别选取9只大鼠采用激光多普勒血流仪测定血流灌注(BPU)情况，采用全自动生化仪检测血肌酐、尿素氮、肌酐清除率(CrCl)，病理组织学检测评定肾小管损伤评分，采用原位末端标记(TUNEL)法计算凋亡指数(AI)，Western blotting法检测Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK-1)、肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT-1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的表达水平。结果 3组大鼠造模后6 h BPU及造模后24 h BPU、血肌酐、尿素氮、CrCl比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中造模后6 h，脓毒症组大鼠BPU较假手术组升高，血必净组大鼠BPU较假手术组升高、较脓毒症组降低(P<0.05)；造模后24 h，脓毒症组大鼠BPU较假手术组降低，脓毒症组大鼠血肌酐、尿素氮、CrCl较假手术组升高，血必净组大鼠尿素氮、CrCl较假手术组升高，血必净组大鼠BPU较脓毒症组升高，血必净组大鼠血肌酐、尿素氮、CrCl较脓毒症组降低(P<0.05)。造模后6 h，3组肾小管损伤评分、AI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；造模后24 h，3组肾小管损伤评分、AI比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中脓毒症组肾小管损伤评分、AI较假手术组升高，血必净组肾小管损伤评分、AI较假手术组升高，血必净组肾小管损伤评分、AI较脓毒症组降低(P<0.05)。造模后6、24 h，3组ROCK-1、MYPT-1和Caspase-3表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中造模后6 h，脓毒症组和血必净组ROCK-1、MYPT-1和Caspase-3表达水平较假手术组升高(P<0.05)；造模后24 h，脓毒症组ROCK-1、MYPT-1和Caspase-3表达水平较假手术组升高，血必净组ROCK-1、MYPT-1表达水平较假手术组升高，血必净组ROCK-1、MYPT-1和Caspase-3表达水平较脓毒症组降低(P<0.05)。结论 早期应用血必净可以通过Rho激酶信号通路减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡，改善病理学改变，减轻脓毒症导致的急性肾损伤。

急性肾损伤；脓毒症；Rho相关激酶类；细胞凋亡

孙雪东，严一核，褚韦韦，等.血必净通过Rho激酶信号通路对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞的影响研究[J].中国全科医学，2017，20(23)：2868-2874.[www.chinagp.net]

SUN X D,YAN Y H,CHU W W,et al.Effects of Xuebijing on tubular apoptosis via Rho-kinase signaling pathway in sepsis-induced acute kidney injure rats[J].Chinese General Practice，2017，20(23)：2868-2874.

本研究背景：

脓毒症是重症患者中发生急性肾损伤(AKI)最常见的原因,一旦发生多器官功能衰竭，其病死率极大增加。既往观点认为肾组织缺血及肾前性灌注不足在脓毒症AKI(SI-AKI)中起主导作用，治疗方面也多只注重扩容及增强心输出量以增加肾灌注。……