蔡维敏，陈婷婷，魏 英，符克英



·论著·

肾癌术后患者5-氟尿嘧啶血药浓度与肾功能及毒副作用的相关性研究

蔡维敏1*，陈婷婷1，魏 英1，符克英2

目的 探讨肾癌术后患者5-氟尿嘧啶(5-FU)血药浓度与肾功能、毒副作用的关系，为实施个体化治疗提供依据。方法 选取2013年8月—2016年2月在海南省人民医院泌尿外科行肾癌根治性切除术患者92例为研究对象，均给予基于5-FU的综合化疗，共4个疗程。检测化疗后5-FU血药浓度与肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，采用WHO毒性分级标准评价骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等毒副作用的严重程度。根据5-FU血药浓度，将患者分为<300.0 μg/L组(42例)和≥300.0 μg/L组(50例)。结果 92例患者5-FU血药浓度为179.2～1 589.6 μg/L，平均(569.5±29.5)μg/L。≥300.0 μg/L组血清BUN、Cr水平均高于<300.0 μg/L组，骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等毒副作用严重程度均高于<300.0 μg/L组(P<0.05)。5-FU血药浓度与BUN、Cr水平呈正相关(r=0.413，P=0.008；r=0.398,P=0.010)。结论 肾癌术后患者5-FU血药浓度变异性较大，5-FU血药浓度过高可导致肾功能异常，加重毒副作用，临床可通过监测5-FU血药浓度为实施个体化治疗提供依据。

肾肿瘤；氟尿嘧啶；血药浓度；肾功能；药物毒性

蔡维敏，陈婷婷，魏英，等.肾癌术后患者5-氟尿嘧啶血药浓度与肾功能及毒副作用的相关性研究[J].中国全科医学，2017，20(23)：2858-2861.[www.chinagp.net]

CAI W M,CHEN T T,WEI Y,et al.Correlation of plasma concentration of 5-fluorouracil with renal function and adverse effects of 5-fluorouracil-based chemotherapy in patients with radical surgery for renal cell carcinoma[J].Chinese General Practice，2017，20(23)：2858-2861.

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，约占成年人恶性肿瘤的3.0%。手术结合术后化疗为肾癌的主要治疗方法，但由于肾癌的恶性程度较高，部分患者对化疗不太敏感[1-2]。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)持续静脉滴注是肾癌的常用化疗方法，进入人体内的5-FU主要由肝脏代谢，其中80%～85%由肝脏二氢嘧啶脱氢酶(DPD)将5-FU降解为二氢氟尿嘧啶[3-4]。DPD是5-FU代谢的关键性限速酶，与5-FU化疗时的毒副作用有密切关系，对预后与肾功能也有明显影响[5-6]。相关研究表明，5-FU的治疗窗窄，血药浓度偏高易引起各种毒副作用，血药浓度偏低则不会产生相应的化疗效果[7-8]。并且，由于存在个体差异，同样的剂量可能产生不同的治疗效果和毒副作用[9]。……