庞英梁明亭马建群杨永张静

·论著·

重组人促红细胞生成素对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

庞英1梁明亭1马建群2杨永1张静3

目的观察重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI）兔心肌细胞凋亡及凋亡关键蛋白酶半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达的影响，探讨rhEPO对兔MI/RI损伤的保护作用及其机制。方法取新西兰大白兔16只，随机分为对照组（MI/RI组）和药物组（rhEPO组）。结扎兔左冠状动脉前降支制备MI/RI模型。rhEPO组于结扎左冠状动脉前降支的同时注入rhEPO（1 000 U/kg），对照组注入等量的0.9%氯化钠注射液。分别于缺血前、缺血60 min、再灌注60 min和再灌注180 min检测肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的浓度；取缺血区心肌组织，检测其凋亡指数以及凋亡关键蛋白酶Caspase-3的表达水平；制作光镜和电镜标本，观察心肌组织大体形态结构和超微组织结构。结果血清CK-MB浓度随缺血及再灌注时间延长而增加（P＜0.01）；缺血前rhEPO组与MI/RI组血清CK-MB浓度差异无统计学意义（P＞0.05）；缺血60 min、再灌注60 min、再灌注180 min时，rhEPO组血清CK-MB浓度均显著低于MI/RI组（均P＜0.01）。与MI/RI组相比，rhEPO组缺血区心肌细胞凋亡指数显著下降（P＜0.01），凋亡关键蛋白酶Caspase-3表达水平亦显著下降（P＜0.01）。rhEPO组心肌组织细胞大体形态结构及超微组织结构损伤均较MI/RI组减轻。结论rhEPO对兔MI/RI具有明显保护作用，其机制与稳定心肌细胞膜结构、减少心肌酶释放和抑制心肌细胞凋亡有关；rhEPO抑制心肌细胞凋亡可能通过抑制Caspase-3蛋白表达发挥作用。

重组人促红细胞生成素； 缺血再灌注损伤； 细胞凋亡； 半胱氨酸蛋白酶-3； 兔

冠心病的发病率在各类心血管疾病中居首位，在人口死亡原因中居第2位［1］。……