代群 黄宣 陈喆

浙江中医药大学附属第一医院 杭州 310006

桔梗皂甙D对人胃癌细胞SGC7901增殖的抑制作用和机制研究

代群 黄宣 陈喆

浙江中医药大学附属第一医院 杭州 310006

[目的]探讨桔梗皂甙D（platycodin D，PD）对人胃癌细胞株SGC7901增殖的抑制作用及作用机制。[方法]体外培养人胃癌细胞株SGC7901，加入终浓度分别为5～20μm·L-1的PD。采用MTT法测定药物对细胞增殖的抑制作用，Annexin V/PI双标法检测细胞凋亡率，JC-1检测线粒体膜电位的变化，Western blot检测PD对凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP、bcl-2、bax和对MAPK信号通路蛋白ERK、JNK、p38及其磷酸化蛋白p-ERK、p-JNK、p-p38表达的影响。[结果]MTT结果显示，PD作用24h和48h后，PD对SGC7901细胞增殖的抑制随浓度的增加而增强；PD作用SGC7901后，细胞凋亡率明显增加，线粒体膜电位降低。Western blot检测结果显示cleaved PARP、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、bax蛋白表达量随着药物浓度的增加而升高，bcl-2蛋白表达下降，同时p-JNK、p-p38水平明显升高，p-ERK蛋白水平下降，ERK、JNK、p38蛋白的表达无明显变化。[结论]PD对胃癌细胞SGC7901有抑制增殖和诱导凋亡的作用。PD通过抑制ERK信号通路从而抑制细胞增殖，通过激活JNK和p38信号途径调控bax和bcl-2表达，导致线粒体膜电位下降，进而激活caspase，诱导癌细胞凋亡的发生。

PD；SGC7901；细胞凋亡；线粒体膜电位；bcl-2家族蛋白；MAPK信号通路

胃癌是国内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，从分子肿瘤学角度分析，胃癌的发病机制在于肿瘤细胞增殖和凋亡的调控。近年来中药抗肿瘤研究取得很大进展。桔梗皂苷D（platycodin，PD）是从桔梗中提取的主要活性成分，对多种肿瘤细胞如肺癌[1]、卵巢癌[2]、乳腺癌[3]、前列腺癌[4]等具有抑制增殖和诱导凋亡的作用。PD抗肿瘤活性涉及抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞侵袭与转移[1-4]。……