周英利

西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者的疗效观察

周英利

目的探讨西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者的疗效。方法选取2015年9月至2016年4月于辽宁省兴城市中医医院就诊的74慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者作为研究对象，按随机抽签原则将其分为观察组和对照组，各37例。观察组患者采用西地那非联合低分子肝素钙治疗，对照组患者单独应用西地那非治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后肺功能以及血气分析指标变化。结果治疗后，观察组患者的PaO2明显高于对照组，而PaCO2则显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者治疗的总有效率是97.3%，明显高于对照组的78.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病临床疗效显著，可有效纠正患者肺功能状态、血气分析指标，从而改善其心肺功能、肺循环状态。

西地那非；低分子肝素钙；慢性阻塞性肺疾病；肺源性心脏病

近年来，慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病的发病率日益上升，患者多病情危重、进展快速、预后较差，需予以高度重视。慢性阻塞性肺疾病患者多因机体长期处于慢性缺氧状态，致使其继发性红细胞增加、血小板激活、血液粘稠度上升，从而刺激血小板释放、聚集并粘附，进而引发肺动脉高压，形成肺源性心脏病。据国内外报道，低分子肝素、抗凝药物联合应用可改善血液粘稠度，但缺乏足够实验数据支持[1-2]。本研究就西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月至2016年4月于我院就诊的74慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者作为研究对象，按随机抽签原则将其分为观察组和对照组，各37例。观察组患者中，男19例，女18例，年龄55～72岁，平均（65±5）岁，病程11～21年，平均（15.7±2.3）年；心功能分级：Ⅲ级25例，Ⅳ级12例。对照组患者中，男18例，女19例，年龄56～72岁，平均（65±5）岁，病程12～21年，平均（15.7±2.3）年；心功能分级：Ⅲ级26例，Ⅳ级11例。两组患者性别、年龄、病程及心功能分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①换气功能、通气功能受损严重，致使二氧化碳潴留，或处于严重缺氧状态，最终出现心肺功能不全等表现；②存在喘息、咳嗽、咳痰以及发热等长期性或间歇性症状；③具有心功能不全、肺动脉高压、右心室增大等症状，并经体格检查、心电图、X线胸片以及超声等明确诊断为慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病。

1.2.2 排除标准 ①先天性、风湿性心脏疾病；②肝肾等重要器官出现严重器质性病变；③临床资料不齐全；④合并老年痴呆等认知障碍；⑤治疗依从性较差或无法配合治疗。

1.3 治疗方法 两组患者均给予平喘、抗感染、吸氧、扩张支气管、化痰、利尿等基础治疗。同时，观察组患者在上述治疗基础上加用西地那非联合低分子肝素钙治疗，口服西地那非（辉瑞制药有限公司，批号：20140221，规格：0.1 g），25 mg/次，3次/d；皮下注射低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司，批号：20140921，规格：1 ml:5000 IV），0.4 ml/次，每周1次，疗程为3个月。对照组患者则单纯加用西地那非治疗，其用药剂量、给药方式、用药疗程等与观察组相同。

1.4 观察指标 应用美国GE公司提供的血气分析仪检测两组患者治疗前、治疗3个月后血气分析指标水平，其主要检测项目包括动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）；采取肺功能检测仪检测两组患者治疗前、治疗3个月后肺功能，其检测指标包括第一秒用力呼气量（FEV1）、第一秒钟用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；评估患者的临床疗效。

1.5 疗效判定标准 显效：心功能等级较治疗前提升2级及以上，喘息、肺部干湿啰音等临床症状与体征基本消失，血气分析指标恢复正常；有效：心功能等级较治疗前提升1级，喘息、肺部干湿啰音等临床症状与体征有所减轻，血气分析指标好转；无效：心功能等级、喘息肺部干湿啰音等临床症状与体征、血气分析指标均无明显改变[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血气分析指标变化比较 治疗前，两组患者PaO2、PaCO2水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的PaO2明显高于对照组，而PaCO2则显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。表1。

表1 两组患者治疗前后血气分析指标比较(mmHg,±s)

表1 两组患者治疗前后血气分析指标比较(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别例数治疗前治疗后 治疗前治疗后PaO2PaCO2对照组37 51±6 68±7 86±1761±14观察组37 51±6 72±8 86±1650±11 t值 0.007 2.394 0.05 3.747 P值 0.995 0.019 0.996 0.000

2.2 治疗前后肺功能指标变化比较 治疗前，两组患者FEV1、FEV1/FVC差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较(±s)

组别例数FEV1(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后治疗前治疗后对照组371.15±0.151.44±0.27 60±8 65±10观察组371.12±0.081.66±0.19 60±7 76±14 t值 1.073 4.053 0.080 3.860 P值 0.287 0.000 0.937 0.000

2.3 临床疗效比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

肺动脉高压作为慢性阻塞性肺疾病并发肺源性心脏病的病理基础之一，其形成的主要机制为：①反应性红细胞增加，致使血液黏稠度上升；②缺氧引发肺血管痉挛。慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病一旦发作，患者在长期持续性缺氧、高碳酸血症影响下可促使肝脏释放红细胞生长素，对其骨髓构成不良影响，使其出现头昏、出汗、头痛等临床症状，最终引发肺部微血管栓塞病变，危及其生命安全[4]。

目前，临床上对于慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病主要采用内皮素、前列环素、一氧化碳等进行治疗[5-6]，并行吸氧、抗感染等基础性治疗，但需作进一步治疗，以改善其肺功能、纠正血气指标。西地那非作为具有选择性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂，能够通过减少环磷酸鸟苷降解达到治疗目标[7]。西地那非主要通过一氧化氮途径，降低肺动脉压力，且其对于肺血管的选择性较高。西地那非能够有效抑制PDE-5活性，减少环磷酸腺苷降解，提升血液中环磷酸腺苷水平，从而达到扩张肺动脉目标[8]。同时，西地那非能够有效降低肺源性心脏病患者肺循环阻力和肺动脉压力，其作为Ⅱ级、Ⅲ级肺动脉高压治疗的一线药品，在慢性阻塞性肺病合并肺源性心脏病治疗中应用频率较高。然而，因慢性阻塞性肺病合并肺源性心脏病存在不可逆性病变改变，应用西地那非控制本病患者肺动脉高压极为有限，需选取联合用药方案[9]。低分子肝素钙中的低分子肝素，是肝素经过化学解、酶解等获得肝素片段，其抗凝血因子Ⅱa活性明显较低，抗凝血因子Xa活性相对较高，因而能够降低患者体内凝血酶水平，促使纤维蛋白快速降解，从而改善患者机体血液高凝状态，避免血栓形成，并降低其肺动脉压力，克服单纯应用西地那非治疗的缺陷。本研究结果显示，观察组患者治疗后血气分析指标、肺功能指标均优于对照组，且治疗的总有效率显著高于对照组。提示西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病临床疗效确切。徐孝林[10]在西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病疗效观察中发现，应用西地那非联合低分组肝素的研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，与本研究结果相似。然而，本研究样本量较少，研究结果相对局限，有必要加大样本量，获得更为精确的研究结果。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者采用西地那非联合低分子肝素钙治疗的优势更明显，该方案在改善患者血气、肺功能方面具有积极作用。

[1] 于海鹰,李松,毕桂玲.血液透析中局部枸橼酸与小剂量低分子肝素抗凝的联合应用分析[J].中国医药导刊,2016,18(6):618-620.

[2] Song YJ,Zhou ZH,Liu YK,et al.Prothrombotic state in senile patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease combined with respiratory failure[J].Exp Ther Med,2013,5(4):1184-1188.

[3] 夏玉红,陈宏民,王志新,等.慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染对机体应激激素表达状态研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(6):1311-1313.

[4] 孙小军.辛伐他汀联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床研究[J].中国当代医药,2013,20(22):70-71.

[5] 邵海燕,陈君峰.西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺病合并肺心病的疗效观察[J].中国现代医生,2014,52(16):146-148.

[6] 陈文端,张志敏,许怀文.慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭临床治疗途径探析[J].亚太传统医药,2014,10(10):95-96.

[7] 武旭光.西地那非在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用[J].基层医学论坛,2016,20(26):3755-3756.

[8] 卢家美,王小闯,谢新明,等.Calcineurin/NFAT信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖[J].南方医科大学学报,2013,33(1):26-29.

[9] 武旭光.西地那非在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用[J].基层医学论坛,2016,20(26):3755-3756.

[10] 徐孝林.西地那非联合低分子肝素钙治疗慢性阻塞性肺病合并肺心病的疗效观察[J].医药与保健,2015,52(7):83.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.017

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