钱玉凤 陈国友

3280例药物不良反应报告监测分析

钱玉凤 陈国友

目的了解宣城市药物不良反应（ADR）的来源、类别、表现和特点，ADR涉及药物种类、剂型、给药途径和风险等，以减少和避免ADR的发生。方法通过国家ADR监测系统平台，导出2015年宣城市上报的ADR监测报告，共计3280例，对ADR进行分析。结果3280例ADR报告中，化学药物及抗感染药物2810例（85.7%），其他类别药物470例（14.3%）；严重ADR排名前5位的药物为左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、参麦注射液、头孢曲松粉针剂和清开灵注射液；ADR损伤临床表现前5位是胃肠系统损伤、皮肤及其附件损伤、中枢及外周神经系统损伤、全身性损伤和呼吸系统损伤。结论涉药人员尤其是临床医护人员应协同药师做好ADR监测报告，规避用药风险，促进安全合理用药。

药物不良反应；监测分析；合理用药

药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）指合格药物在正常用法及用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。本文通过对2015年宣城市3280例ADR报告进行回顾性分析，了解宣城市ADR报告的来源、类别、表现和特点，ADR涉及药物种类、剂型、给药途径和风险等，并提出提升ADR报告质量和水平的措施，及时发布用药预警，指导临床合理用药，以避免和减少ADR发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过国家ADR监测系统平台，导出2015年宣城市上报的ADR监测报告，共计3280例。1.2 方法 利用Excel和手工筛选方法，对3280例ADR报告的来源与患者性别、年龄、用药情况、ADR表现，以及ADR涉及药物种类、剂型、给药途径和风险等进行分析。

2 结果

2.1 ADR报告数量 2015年宣城市共上报ADR报告3280例，其中医疗机构上报2467例，占75.2%。新的严重的ADR 538份，占16.4%；经医疗机构上报新的严重ADR报告468份，占全市新的严重的报告数的87.0%。见表1。

表1 ADR报告总体情况

2.2 ADR报告性别与年龄分布 3280例ADR报告中，男1789例，女1491例；患者年龄5 d至91岁；40～60岁发生ADR例数最多，共1279例，占39.0%。

2.3 县市监测机构ADR报告情况 3280例ADR报告中，宁国952例，泾县867例，郎溪473例，旌德412例，绩溪348例，宣州区228例。ADR报告数前3名是宁国、泾县和郎溪。市县监测机构报告严重ADR 41例，新的一般ADR 497例，新的严重ADR 24例。

2.4 县市监测机构报告均衡度 4季度开始，县市监测机构ADR报告数量增长较快，4季度ADR报告数占全年的50%以上。

2.5 报告涉及药物类别 3280例ADR报告中，化学药物及抗感染药物2810例，占85.7%；其他类别药物470例，占14.3%。剂型：口服制剂1736例，注射制剂1465例，其他制剂79例；发生新的严重的ADR药物剂型前3位是：注射液155例，粉针剂15例，注射剂4例。给药途径：口服1747例，静脉滴注1334例，静脉注射63例，肌内注射54例，外用51例，其他31例。

ADR报告涉及前5位的药物：化学药物前5位报告共702例，其中左氧氟沙星注射液263例，阿奇霉素粉针剂128例，头孢曲松钠粉针剂111例（含严重4例、死亡1例），复方氨酚烷胺片106例，硝苯地平片94例。中成药前5位共141例，其中参麦注射液53例（含严重5例），清开灵注射液41例，生脉注射液16例（含严重2例），鼻炎康片16例，丹参注射液15例。生物制品前5位共17例，其中破伤风抗毒素6例，A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗3例，人用狂犬病疫苗（Vero细胞）3例，吸附无细胞百白破联合疫苗3例，人免疫球蛋白注射液2例。

全年新的严重的ADR报告538例，前5位的药物为左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、参麦注射液、头孢曲松粉针剂和清开灵注射液。

2.6 监测到基本药物品种情况 涉及国家基本ADR报告共1753例，占53.4%，其中新的严重的ADR 289例，占基本药物报告总数的16.5%。

2.7 ADR的主要表现 ADR主要表现为恶心、皮疹、瘙痒、呕吐、头晕等。见表2。

表2 前20位的主要ADR表现(例次)

2.8 ADR损伤系统 3280例ADR损伤累及全身4785例次，主要包括胃肠系统损伤1713例次，皮肤及其附件损伤1130例次，中枢及外周神经系统损伤463例次，全身性损伤415例次，呼吸系统损伤263例次，精神紊乱194例次，心外血管系统损伤130例次，心率及心律紊乱119例次，其他包括用药部位损伤、其他特殊感觉功能损伤、视觉障碍、代谢和营养障碍、泌尿系统损伤、肌肉骨骼系统损伤、听觉和前庭功能障碍、肝胆系统损伤、女性生殖系统损伤、免疫功能紊乱、血小板异常和出血、凝血障碍、内分泌系统损伤。

3 讨论

3.1 2015年全市辖区内药物生产企业ADR为零报告 ADR报告以医疗机构为主，提示医疗机构已成为报告主体，药物生产企业报告意识有待提高。ADR报告数量表现不均衡，存在年末集中上报现象，提示规范化ADR报告机制尚未形成，累及报告的及时性和真实性。同时部分严重病例报告缺少辅助检查数据和相关资料信息，无法进行相关评价。因此，应强化对辖区内涉药单位的培训宣传，提升对ADR报告工作的认识，提高ADR的发现率和及时上报率，杜绝漏报和瞒报；开展ADR报告质控和评优活动，提高报告规范性和质量；市ADR中心应加强业务指导和督促，发挥辖区内省一级监测网络单位的作用，帮助解决基层在ADR报告中存在的实际问题。

3.2 给药途径与ADR 引起ADR的主要给药途径除口服外，静脉给药发生ADR 1334例，占40.7%，与其他途径给药相比，静脉给药发生ADR的频率最高，与既往研究结果一致[1]。这与静脉给药直接进入血液、无首过效应，药物作用及不良反应迅速而强烈有关，与静脉注射液的浓度、pH值、渗透压、微粒、内毒素等因素有关，也与药物配制、药物浓度、药液放置时间及滴注速度等有关[2-3]。临床用药应根据患者病情，遵循“能不用则不用，能少用则不多用，能口服不肌注，能肌注不输液”的原则，充分考虑患者的年龄、体质、用药史，避免静脉给药，静脉给药时应密切观察，发生ADR应立即停药，做好ADR的处理。同时应该正确操作，避免因药液配伍不当、浓度高、配置的液体放置时间过长、滴速过快等引起ADR[4-5]。

ADR可发生于任何年龄，老年人发生ADR后，往往危害较大、程度较重，甚至危及生命，应注意根据老年人的生理特点调整用药剂量。

3.3 ADR的表现、给药途径及药物 2015年宣城市共上报ADR报告3280例，略高于全国平均水平[6]。全年报告新的严重的ADR报告538例，占16.4%，低于全国平均水平[6]，也低于世界卫生组织（WHO）规定的30%的标准，因此借助监测体系发现信号，进而开展药物风险管理的作用不强。538例新的严重的ADR报告临床表现为重症皮疹、过敏性休克、胸闷等，给药方式多为静脉滴注，且多于输注药物30 min内发生。临床用药前应详细了解患者既往用药史、过敏史，同时在用药30 min内密切观察药物反应，及时干预。严重ADR排名前5位的药物为左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、参麦注射液、头孢曲松粉针剂和清开灵注射液，提示抗菌药物和中成药严重ADR高发，与既往报道一致[7-8]。中药注射剂应辨证施治，严格掌握适应证，近年来中药注射剂导致的严重ADR时有报道，应全面了解中药注射剂的药理特性，避免联合用药，降低用药风险。临床用药应严格遵循《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）和《中成药临床应用指导原则》，减少ADR发生。

近年来，国内不断报道关于头孢曲松钠的ADR报告，其中包括较多新的严重的ADR。本年度有1例头孢曲松致可疑死亡报告，经调查发现为不合理用药、交通不便抢救不及时、静滴速度过快等因素所致。同时提示基层医疗机构因抢救能力、交通状况等，其输液风险值得关注。

3.4 ADR涉及的系统、器官及临床表现 ADR涉及的系统、器官主要是消化系统、皮肤及其附件损伤最多，与既往报道一致[4,7]。临床表现以恶心、皮疹、皮肤瘙痒等为主，与消化系统反应较敏感、皮肤损伤的临床表现易观察有关。基本药物发生不良反应多为一般不良反应。随着基本药物制度化运行和医改的深入，其使用日趋广泛，应加强基本药物尤其是口服类基本药物的安全监测。

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Monitoring and Analysis of 3280 cases of ADR reports

Qian Yufeng Chen Guoyou

ObjectiveTo understand, xuancheng city, adverse drug reaction (ADR) sources, categories, and features of ADR involves drug type, dosage form, route of administration, and risk, with a view to the reduction and avoidance of ADR.Methodsthe national ADR monitoring system platform, export 2015,xuancheng city, reporting of ADR monitoring reports,3280,ADR using Excel for statistical analysis.Results3280 cases ADR report in the chemical drug and the anti-infection drug 2810 cases, and accounted for 85.7%,other category drug 470 cases, and accounted for 14.3%;serious ADR ranking Qian five bit drug for left oxygen fluoride sand star injection, and Kling mold pigment injection, and parameter wheat injection, and head spore ceftriaxone powder injection and clear open spirit injection; ADR damage clinical performance Qian five bit is gastrointestinal system damage, and skin and annex damage, and Central and the outside week nervous system damage, and body sex damage and respiratory damage.Conclusionthe drug-involved personnel, especially medical personnel should work with pharmacists ADR monitoring reports, avoiding medication risks and promote the safe and rational use of drugs.

Adverse drug reaction; Monitoring and analysis; Rational drug use

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.003

宣城市人民医院，安徽宣城 242000