CBX8在肿瘤学中的研究进展
2017-07-13杨冲李耀平
杨冲 李耀平
[摘要] 在哺乳动物中,CBX蛋白是PRC1的核心组成成分,在多梳蛋白调控基因转录的过程中发挥着重要的作用,本文旨在综述CBX的同源蛋白CBX8的基础研究及在多种肿瘤研究过程中所获得的成果,探究其在未来研究的方向及可能的临床应用。
[关键词] 多梳蛋白复合体;CBX8蛋白;结直肠癌;食管癌
[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2017)16-0166-03
[Abstract] In mammals, CBX protein is the core component of PRC1 and plays an important role in the transcriptional regulation of poly-comb proteins. This paper aims to review the basic research of CBX8 homologous protein CBX8 and its role in multiple tumor, and to explore its future research direction and clinical application.
[Key words] Multiple-comb protein complex; CBX8 protein; Colorectal cancer; Esophageal cancer
1978年,E.B.Lewis通過对果蝇胚胎发育调节机制的研究,首次发现了多梳蛋白家族(PCG),并证实它们通过抑制Hox基因控制果蝇体节的分化[1]。近年来的研究表明,在哺乳动物体内,PCG本质上是一类在染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子,主要功能是使靶基因转录受到抑制进而沉默[2-3]。与胚胎干细胞的分化、X染色体的失活、细胞的衰老和增殖及肿瘤的形成等有关[4-5]。本文就关于PCG基础研究获得成果与临床研究得到的结论进行综合论述,阐述CBX8在肿瘤学研究的前景,并为下一阶段对CBX8在结直肠癌中的研究做好理论基础。
1 polycomb蛋白复合体
1.1 PRC的组成和功能
PCG通常以多梳蛋白复合体(PRC)的形式存在,目前研究最多的是PRC1和PRC2。PRC1的主要功能是维持维持染色体的沉默状态[6],PRC2的主要作用是使位于组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27)甲基化[7],起到对靶基因长期抑制的作用。
1.2 PRC1的构成及其主要作用
在对果蝇的研究中发现,在果蝇的染色体中有与PCG结合并导致靶基因转录沉默的区域称之为PRE(polycomb respone element),PRC2被招募后,可催化亚基EZH2将H3K27三甲基化,使其成为停靠点,招募PRC1,进而通过抑制RNA聚合酶结合、染色质聚集等机制启动基因沉默[8-9]。……
