曾朝霞，梁 杰

·论著·

老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素研究

曾朝霞，梁 杰*

目的 探讨老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素，以为我国的衰弱诊断模型提供依据。方法 选取2015-12-01至2016-05-30在新疆医科大学第一附属医院心内科住院治疗的老年冠心病患者365例。采用Fried衰弱症状学量表评估纳入患者的临床衰弱情况，进而将其分为非衰弱期组(n=251)、衰弱前期组(n=66)、衰弱期组(n=48)。比较3组患者的临床资料，采用多因素Logistic回归分析探讨老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素。结果 3组患者年龄、BMI、冠心病特异性指数高危比例及合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、充血性心力衰竭、慢性肾功能不全、肿瘤、阿尔茨海默病、高尿酸血症、心律失常、老年瓣膜性心脏病、肺部感染发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、脑利钠肽(BNP)、尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)、清蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，相对于衰弱前期，年龄、合并肿瘤、BNP、UA、Scr、ALB、中性粒细胞计数是老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素(P<0.05)；相对于非衰弱期，合并COPD、合并肿瘤、IL-6、BNP、UA、Scr、ALB是老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素(P<0.05)。结论 年龄、合并COPD和肿瘤及IL-6、BNP、UA、Scr、ALB、中性粒细胞计数是老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素，可以为制定衰弱诊断模型提供理论依据，同时有助于做出个体化诊疗决策。

冠心病；衰弱综合征；影响因素分析；老年人

曾朝霞，梁杰.老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素研究[J].中国全科医学，2017，20(19)：2347-2352,2357.[www.chinagp.net]

ZENG Z X,LIANG J.Associated factors for the identification of frailty syndrome in coronary heart disease in the elderly[J].Chinese General Practice，2017，20(19)：2347-2352,2357.

随着全球逐步迈入老龄化社会，老年群体的特殊性日渐被社会各界所关注，其主诉症状常由多种因素所致，现代老年病学称之为老年综合征。作为老年综合征中最为特殊的一种，老年衰弱综合征越来越受到国内外学者的重视[1]。衰弱性增加是老年群体的一大特点[2]，同时也是老年人不良健康后果的重要预测指标。如何及时发现衰弱个体，阻止和延缓衰弱的不良预后，从而取得有效的逆转或延缓衰弱进展具有十分重要的临床意义。老年衰弱综合征的概念与老年人共病虽然不同，但躯体上的共病与衰弱综合征间联系紧密，衰弱与共病的增加、发展、预后及机体功能限制密切相关[3]。NEWMAN等[4]指出，衰弱与老年冠心病的发病和不良预后有关。因此，本研究选取单中心样本，探讨老年冠心病患者合并衰弱综合征的影响因素，以进一步证实或探讨除年龄外，其他可为衰弱诊断模型提供理论依据的系列指标。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015-12-01至2016-05-30在新疆医科大学第一附属医院心内科住院治疗的老年冠心病患者365例。纳入标准：(1)年龄≥65岁；(2)经选择性冠状动脉造影检查，明确存在1支或以上主要冠状动脉血管狭窄≥50%，确诊为冠心病[5]；(3)存在典型心绞痛症状或既往有明确陈旧性心肌梗死史。排除标准：(1)拒绝接受衰弱筛查；(2)无法进行交流或现有临床资料无法获得有效信息以判断患者是否衰弱。本研究经新疆医科大学第一附属医院审核批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 建立电子数据库，由本课题组成员通过住院期间“面对面”调查及查阅医生工作站系统信息，进行一般资料收集。主要内容包括性别、年龄、民族、身高、体质量、吸烟史(既往或目前吸烟半年及以上)、饮酒史(既往或目前饮酒半年及以上)、入院血压及慢性病共病情况，并计算BMI和冠心病基础疾病严重程度。其中，慢性病包括高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、充血性心力衰竭、慢性肾功能不全、外周血管疾病、骨质疏松症、甲状腺功能减退症、抑郁、脑血管病/短暂性脑缺血发作(TIA)、肿瘤、阿尔茨海默病、消化性溃疡、贫血、高尿酸血症、甲状腺功能亢进症、心律失常、慢性支气管炎、慢性胃炎、慢性乙型肝炎、反流性食管炎、老年瓣膜性心脏病、肺栓塞、结核性胸膜炎、肺结核、皮质下动脉硬化性脑病、脂肪肝、类风湿关节炎、白癜风、睡眠障碍、高脂血症、退行性骨关节病、升主动脉瘤、帕金森病、肺部感染。冠心病基础疾病严重程度采用冠心病特异性指数评定，即危险因素吸烟、高血压、脑卒中/TIA史、糖尿病、糖尿病并发症、COPD、周围血管疾病、肿瘤/白血病、中重度肾功能不全〔血肌酐(Scr)>265 μmol/L〕、转移性癌症，分别按照系数1、1、1、2、3、2、2、2、7、5计分，以累计系数进行评估，以0～1分为低危、以2～3分为中危、以≥4分为高危[6]。

1.2.2 实验室指标检测 纳入患者根据检测指标均于入组后的次日清晨抽取空腹静脉血5 ml，送至本院检验科进行检验。其中，白介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、脑利钠肽(BNP)采用电化学发光法，检测仪器为德国Roche公司Cobas e602全自动电化学发光仪；C 反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法，检测仪器为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司BS-800M全自动生化检测仪；D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)采用免疫比浊法，检测仪器为日本希森美康有限公司CA-7000凝血分析仪；空腹血糖(FPG)采用己糖激酶法，糖化血红蛋白(HbA1c)采用液相色谱法，尿酸(UA)、Scr、胱抑素C(Cys C)、清蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)采用比色法，检测仪器为德国Roche公司Cobas c701全自动生化分析仪；红细胞计数(RBC)采用流式法，检测仪器为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司BC-6800全自动血液细胞分析仪；血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数、单核细胞计数采用流式法，检测仪器为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司BC-1800全自动血液细胞分析仪。

1.2.3 临床衰弱评估 采用Fried衰弱症状学量表(Fried Frailty Phenotype)对患者进行衰弱评估。量表包括不明原因体质量下降、疲劳感、无力、行走速度下降、躯体活动降低5项，以无1项符合为非衰弱期、以1～2项符合为衰弱前期、以3项及以上符合为衰弱期[7-8]。根据此标准，将本研究纳入患者分为非衰弱期组、衰弱前期组、衰弱期组。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 非衰弱期组、衰弱前期组、衰弱期组的患者例数分别为251、66、48例。3组患者男性比例、汉族比例、有吸烟史和饮酒史比例、入院收缩压和舒张压及合并高血压、外周血管疾病、骨质疏松症、甲状腺功能减退症、抑郁、脑血管病/TIA、消化性溃疡、贫血、甲状腺功能亢进症、慢性支气管炎、慢性胃炎、慢性乙型肝炎、反流性食管炎、肺栓塞、结核性胸膜炎、肺结核、皮质下动脉硬化性脑病、脂肪肝、类风湿关节炎、白癜风、睡眠障碍、高脂血症、退行性骨关节病、升主动脉瘤、帕金森病发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者年龄、BMI、冠心病特异性指数高危比例及合并糖尿病、COPD、充血性心力衰竭、慢性肾功能不全、肿瘤、阿尔茨海默病、高尿酸血症、心律失常、老年瓣膜性心脏病、肺部感染发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 3组患者实验室检测指标比较 3组患者IL-6、CRP、FIB、BNP、UA、Scr、CysC、ALB、Hb、WBC、中性粒细胞计数比较，差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者PCT、D-二聚体、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、RBC、HCT、单核细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表1 3组患者一般资料比较

注：a为F值；1 mm Hg=0.133 kPa；COPD=慢性阻塞性肺疾病，TIA=短暂性脑缺血发作

2.3 老年冠心病患者衰弱影响因素的多因素Logistic回归分析 以衰弱情况为因变量(赋值情况：衰弱期=1，衰弱前期=2，非衰弱期=3)，以表1、2中差异有统计学意义的指标为自变量(赋值情况：冠心病特异性指数高危，否=0，是=1；各种慢性病，未合并=0，合并=1；其他指标均以实际值纳入)，进行多因素Logistic回归分析。结果显示：相对于衰弱前期，年龄、合并肿瘤、BNP、UA、Scr、ALB、中性粒细胞计数是老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素(P<0.05，见表3)；相对于非衰弱期，合并COPD、合并肿瘤、IL-6、BNP、UA、Scr、ALB是老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素(P<0.05，见表4)。

表2 3组患者实验室检测指标比较±s)

注：IL-6=白介素6，CRP=C反应蛋白，PCT=降钙素原，FIB=纤维蛋白原，BNP=脑利钠肽，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，UA=尿酸，Scr=血肌酐，Cys C=胱抑素C，ALB=清蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，RBC=红细胞计数，Hb=血红蛋白，HCT=红细胞比容，WBC=白细胞计数

表3 相对于衰弱前期，老年冠心病患者处于衰弱期影响因素的多因素Logistic回归分析

注：-代表数据过小无法计算

表4 相对于非衰弱期，老年冠心病患者处于衰弱期影响因素的多因素Logistic回归分析

注：-代表数据过小无法计算

3 讨论

衰弱综合征是年龄和躯体疾病逐渐积累的表达，反映了机体生理储备的下降以及对应激的易损性[9]。其可作为老年人严重不良结局，如再入院率、死亡风险、医源性问题发生率、入住护理院等的预测指标，所以衰弱的评估被认为是高龄老年人进行危险分层非常实用的工具。

本研究纳入了研究期间本科所有年龄符合要求(≥65岁)且诊断明确的住院患者。结果显示，不同衰弱情况患者的平均年龄、BMI间有差异，在性别方面，非衰弱期、衰弱前期、衰弱期患者的男性比例分别为55.0%、65.2%、62.5%，提示男性衰弱可能较女性有增高趋势。然而，康琳等[6]的研究结果显示，不同衰弱情况老年冠心病患者的BMI间无差异，考虑与样本量较小有关。本研究中，对合并慢性病情况的分析结果显示，不同衰弱情况患者的合并糖尿病、COPD、充血性心力衰竭、慢性肾功能不全、肿瘤、阿尔茨海默病、高尿酸血症、心律失常、老年瓣膜性心脏病、肺部感染发生率间有差异。提示合并症可能会增加老年冠心病患者的衰弱风险，临床医师应密切关注合并上述疾病的老年冠心病患者，以提高对老年冠心病衰弱患者的早期筛查和干预。另外，本研究结果还显示，不同衰弱情况患者IL-6、CRP、FIB、BNP、UA、Scr、Cys C、ALB、Hb、WBC、中性粒细胞计数间有差异。

为进一步明确老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素，本研究对上述3组间比较有差异的指标进行了多因素Logistic回归分析。结果显示：年龄及合并肿瘤、COPD较其他合并症对患者处于衰弱期的影响更大；IL-6、BNP、UA、Scr、ALB、中性粒细胞计数也是老年冠心病患者处于衰弱期的影响因素，可作为进一步评估衰弱的实验室指标，为衰弱的诊断提供实验室理论依据。多种亚临床和共病可以促使多个系统生理储备的加速下降，导致年龄相关的体内平衡失调，最终导致衰弱。本研究结果再次证明了随着年龄的增长，衰弱的比例处于上升状态，而合并其他疾病可加速衰老，从而降低机体对应激反应的适应性。本研究在深入分析合并症种类对老年冠心病患者衰弱的影响中了解到，肿瘤、COPD的作用不容小觑，在冠心病老年患者发展至衰弱的状态过程中起到了一定作用。就老年人这一特殊群体及其特殊临床特点而言，临床应清楚不是所有共病的老年人一定会出现衰弱，身体衰弱具有一般通用的处理原则和相对系统性的治疗方案，而共病多侧重单个疾病的处理。关于二者，本研究认为，衰弱提供了一个很好的契入点，提供了一个更加科学性的方法去衡量机体的整体储备功能状态，这也体现了对衰弱进行评估的重要性。目前，对于各种合并症对老年人衰弱状态的影响尚无确切定论，因为老年衰弱合并其他疾病的研究在我国人群中的研究尚处于初级阶段，缺少大规模针对我国人群的衰弱流行病学患病率和发病率研究，也未构建针对我国人群体质的衰弱评分或诊断模型，这也是本研究的探讨目的及局限性所在。

既往研究结果显示，在冠心病和衰弱患者体内，均有低水平的炎性反应，如超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、中性粒细胞计数升高等[10-13]，这与本研究结果一致。有趣的是，本研究中发现不同衰弱情况患者的FIB间有差异，这可能与衰弱综合征患者的凝血途径激活，导致FIB、凝血因子Ⅷ和D-二聚体水平变化有关[14-15]。另外，本研究结果显示，不同衰弱情况患者的营养指标ALB、Hb间有差异，与既往研究结果一致[6，16]。提示衰弱与营养不良互为因果[17-18]，也有研究认为营养不良可作为未来对衰弱进行干预性研究的靶点[19]。本研究结果还显示，不同衰弱情况患者的BNP间有差异，且相对于非衰弱期、衰弱前期，BNP是患者处于衰弱期的影响因素，但目前对于BNP与衰弱的具体机制尚缺乏大量研究的证实，因此对于老年人定期检测BNP十分必要。既往研究结果证实，在导致老年衰弱综合征的病理机制中，肾源性激素变化起着相当重要的作用[20]。鉴于激素指标收集较为困难，结合本研究统计结果，亦能提示肾源性损害指标的UA、Scr、Cys C等指标与老年衰弱综合征存在着一定联系，但该结论尚有待大量临床基础研究的进一步证实。

目前，精准医疗方兴未艾。早期对衰弱进行筛查、干预，帮助和早期发现老年人衰弱状态具有积极意义。本研究结果提示，相关实验室检测指标或可作为老年人衰弱的评估指标，这可以为制定衰弱诊断模型提供理论依据，同时也有助于为患者做出个体化的诊疗决策。

作者贡献：曾朝霞参与文章的构思与设计，负责研究的实施与可行性分析、数据收集与整理、统计学处理、结果的分析与解释、撰写论文、论文英文修订；梁杰参与文章的构思与设计，负责论文的修订、文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：王凤微)

Associated Factors for the Identification of Frailty Syndrome in Coronary Heart Disease in the Elderly

ZENGZhao-xia,LIANGJie*

CadreWard,No.2VIPWard,GeneralMedicineDepartment,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

*Correspondingauthor:LIANGJie,Chiefphysician,Associateprofessor,Mastersupervisor;E-mail：liangjie1560@163.com

Objective To investigate the associated factors for the identification of frailty syndrome in coronary heart disease(CHD) in the elderly,so as to provide a reference for the construction of a frailty model to develop diagnostic criteria for frailty in China.Methods The enrolled participants were 365 hospitalized elderly patients with CHD who

treatment in Cardiovascular Department,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from December 1,2015 to May 30,2016.Based on the frailty status assessed by the Fried Frailty Phenotype,the participants were divided into nonfrail group(n=251),prefrail group(n=66) and frail group(n=48).The comparison of clinical data was made between the groups.Multivariate Logistic regression analysis was performed to investigate the associated factors for the identification of frailty syndrome in the participants.Results The three groups differed significantly in terms of age,BMI,proportion of patients with specific markers of severe CHD,ratios of patients with concomitant disorders such as diabetes,chronic obstructive pulmonary disease(COPD),congestive heart failure,chronic renal insufficiency,tumor,Alzheimer′s disease,hyperuricemia,arrhythmia,valvular heart disease in the elderly,and pulmonary infection(allP<0.05).Notable differences were found between the groups in the levels of serum interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP),fibrinogen(FIB),brain natriuretic peptide(BNP),uric acid(UA),serum creatinine(Scr),Cystatin C(Cys C),albumin(ALB),hemoglobin(Hb),white blood count(WBC) and neutrophil count(allP<0.05).Results of multivariate Logistic regression analysis showed that,age,concomitant tumor,levels of BNP,BNP，UA,Scr,ALB and neutrophil count were significantly associated with the identification of frailty syndrome in participants in prefrail group and frail group(P<0.05);concomitant COPD,concomitant tumor,levels of IL-6,UA,Scr and ALB were substantially associated with the identification of frailty syndrome in participants in nonfrail group and frail group(P<0.05).Conclusion Age,concomitant disorders such as COPD and tumor,levels of IL-6,BNP,UA,Scr,ALB and neutrophil count are significantly associated with the identification of frailty syndrome in elderly patients with CHD,which can be referred to in the construction of a frailty model to develop diagnostic criteria for frailty as well as making relevant personalized diagnosis and treatment decisions.

Coronary disease;Frailty syndrome;Root cause analysis;Aged

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2016D01C303)

R 541.4 R 151

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.19.011

2017-02-04；

2017-05-26)

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院干部病房综合内科VIP(二)病区

*通信作者：梁杰，主任医师，副教授，硕士生导师；E-mail：liangjie1560@163.com