孔珊珊，郭明明，孙蕊

（郑州大学附属洛阳中心医院药学部，河南洛阳471000）

本院住院患者质子泵抑制剂使用分析

孔珊珊，郭明明，孙蕊

（郑州大学附属洛阳中心医院药学部，河南洛阳471000）

目的评价本院住院患者质子泵抑制剂的使用情况，为质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）临床合理用药提供参考。方法对本院2013～2015年质子泵抑制剂的品种、销售金额、用药频度（DDDs）和限定日费用（defined daily cost,DDC）等进行统计、分析。结果在本院2013～1015年就诊的患者中，注射用泮托拉唑的销售金额最高。PPIs的DDDs呈现增加趋势，2015年以奥美拉唑注射剂排名第一。口服奥美拉唑肠溶胶囊的日均费用最低仅为1元。结论本院PPIs的使用存在一定问题，需要加强合理用药的宣传和干预。

质子泵抑制剂；合理用药；使用分析

1 资料与方法

1.1 临床资料资料来源于2013～2015年本院住院患者质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）应用数据，借助医院信息化系统（hospital information system，HIS）汇总相关信息，包括患者性别、年龄、临床诊断、规格、用法用量及联合用药等。

1.2 方法参照《应激性溃疡防治专家建议》（2015）、《老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识》（2015）及相关疾病治疗指南[1-4]，采用Excel软件对本院住院部2013～2015年质子泵抑制剂使用数据进行统计。包括使用金额、应用状况、用药频度(DDDs)及日均费用(DDC)。结合WHO推荐标准，并参考《中国药典》(2005年版)确定DDD值，以此DDD值为标准计算DDDs。其中用药频度（DDDs）=某药年消耗量/该药DDD值，该值大小与患者使用频度成正比。日均费用（DDC）=某药年销售金额/该药DDDs，其结果越大则表示患者药费负担越重。

2 结果

2.1 患者基本情况和PPIs科室使用情况在本院2013～2015年使用PPIs的患者年龄呈现出年轻化趋势，男性患者多于女性患者，但女性患者使用PPIs比率有所增加。近3年本院PPIs使用科室中消化内科均位居第一，泌尿外科和妇科及肿瘤科等外科科室PPIs的使用量逐年上升，这可能与其预防应激性溃疡有关。

2.2PPIs各项指标排序本院2013～2015年PPIs销售金额及排序详见表1。其中注射用泮托拉唑的销售金额在2013～2015年中位居第一。表2为本院住院部PPIs的DDDs和DDC值。其中DDDs呈现逐年增加趋势，2015年以奥美拉唑注射剂排名第一。注射用埃索美拉唑的日均费用最高，而口服奥美拉唑肠溶胶囊的日均费用最低仅为1元。在本院PPIs口服制剂中，雷贝拉唑胶囊的DDDs最高，总金额排第三位，资料显示[5]雷贝拉唑用于治疗消化性溃疡时，在服药后2小时便有显著的抑酸效果，临床治愈率与奥美拉唑基本相同，但对症状的改善要强,而奥美拉唑通常需要1～2天才能缓解症状，在缓解日间和夜间疼痛的能力方面要优于奥美拉唑。

表1 本院2013～2015年PPIs销售金额及排序

表2 本院2013～2015年PPIs的DDDs和DDC

3 讨论

3.1PPIs的用药费用、DDDs和DDC排名奥美拉唑针剂位居PPIs制剂中DDDs的首位，其总金额排第四位。因奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂，医师对该药的药效及安全性了解最多，便于控制和给药，故而使用频次仍然最高。埃索美拉唑总金额最大，其DDC值在注射剂和口服制剂中均为最高，埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋体，较奥美拉唑首过消除低，对质子泵的抑制作用更强，并且具有起效快、个体差异小、作用稳定持久等优点，这可能是得到临床医师青睐的原因，但该药价格相对较贵，使用该药的患者经济负担最大，临床上需严格控制其适应症。

3.2PPI的用药选择奥美拉唑是首个上市的PPI制剂，现全球已有9个PPI产品上市。相关研究表明各种PPIs之间的区别主要表现在药物代谢与药物相互作用两个方面[6]。PPIs主要经由肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢,其代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次为CYP3A4[7]。此外，PPIs也是CYP2C19的抑制剂，在常用5种PPIs中即奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑，奥美拉唑在代谢与药物相关作用方面影响最为显著[8]，泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低[9-10]。

儿童和老年人属于特殊用药群体，在PPIs的选择上需要给予特别关注。老年人若同时服用与PPIs有明确的CYP2C19竞争抑制的药物如氯吡格雷，首选非酶代谢的雷贝拉唑，奥美拉唑不良反应和药物相互作用均较多不建议使用。近年来研究资料表明，成人幽门螺杆菌感染大多在儿童期获得，很少自然根除，严重者可引起组织恶变[11]，新近指南指出，PPIs代谢的CYP2C19基因多态性会影响幽门螺杆菌根除效果，针对儿童幽门螺杆菌感染，可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI如埃索美拉唑，可提高根除率[3]。

3.3PPI的合理性应用评价合理用药三大主要因素是安全、有效及经济，其中优先使用基本药物是合理用药的重要措施。在2012版公布的《国家基本药物目录》中，仅奥美拉唑被列为国家基本药物。从本院近3年DDDs的分析中可以看出在PPIs的注射剂和口服胶囊中，奥美拉唑在2013年及2015年的DDDs均为第一，在口服制剂中，奥美拉唑胶囊排名较靠前，这表明本院医师能够优先使用国家基本药物。奥美拉唑胶囊具有实用、价格合理等优势，很多患者更加容易接受，深受患者的青睐。此外，在资料中还可显示出国产药物逐渐替代进口药物的趋势，一方面，进口药物的价格高，患者不易接受；另一方面，国产药物的治疗效果逐渐赶上了进口药物的治疗效果，甚至超过了进口药物的治疗效果，因此，在临床用药量中，进口药物的使用量逐渐下降，而国产药物的使用量逐渐上升。黄珊[12]等研究表明，国产奥美拉唑钠治疗应激性溃疡的止血总有效率为96.9%，而进口奥美拉唑钠治疗应激性溃疡的止血总有效率则为96.4%，两组患者的治疗止血总有效率比较差异无统计学意义；而药物价格方面，国产奥美拉唑钠价格为2.85元，而进口奥美拉唑钠价格则为7.98元，两者相差了近三倍。由此可见，本院使用的药物还比较符合实际需求。

从使用科室统计结果看，本院PPIs的使用科室以消化内科居多，这与该类药物的临床适应症相关，次为外科科室，如泌尿外科、妇科等，这些外科科室使用质子泵抑制剂可能意在预防应激性溃疡，但是否为合理使用值得商榷。从相关指南[1-2]来看，完全符合使用指征的患者较少。因此，本院PPIs的合理性使用还需要进一步的规范。

[1]柏愚,李延青,任旭,等.应激性溃疡防治专家建议[J].中华医学杂志,2015,95(20):1555-1557.

[2]中华医学会老年医学分会《中华老年医学杂志》编辑委员会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志，2015，34（10）：1045-1052.

[3]中华医学会儿科学分会消化学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识[J].中华儿科杂志，2015，53（7）：496-498.

[4]中华医学会消化病学分会.2014年中国胃食管反流病专家共识意见[J].中华消化杂志,2014,34(10):649-661.

[5]徐涛.国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析[J].中国现代药物应用，2015，9（12）：257-258.

[6]Blume H,Donath F,Warnke A,et al.Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors[J]. Drug Saf,2006,29(9):769-784.

[7]Gerson LB,Triadafilopoulos G.Proton pump inhibitors and their drug interactions:an evidence-based approach[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2001,13(5):611–616.

[8]孙忠实.正确认识与合理使用质子泵抑制剂[J].中华内科杂志,2012,51(6):417-419.

[9]刘菲,郑松柏.重视质子泵抑制剂的安全性[J].中国新药与临床杂志,2012,3l(9):493-498.

[10]李小雯，郑松柏．CYP2C19基因多态性及其对质子泵抑制剂疗效影响研究进展[J].中国新药与临床杂志,2013,32(10): 775-779.

[11]Rowland M,Daly L,Vaughan M,et al.Age-specific incidenceofHelicobacterpylori[J].Gastroenterology, 2006,130(1):65-72.

[12]黄珊，刘莹，宋洪涛.质子泵抑制剂临床应用中存在的问题及其合理使用[J].解放军药学学报,2014(6):570-572.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.073