头痛宁胶囊联合黛力新治疗药物过度使用性头痛的疗效观察

2017-07-05肖展翅

中西医结合心脑血管病杂志 2017年11期

高聚，肖展翅

高聚，肖展翅

目的研究头痛宁胶囊联合黛力新治疗药物过度使用性头痛的疗效及安全性。方法将68例药物过度使用性头痛病人随机分为对照组和研究组，各34例，停用之前使用的止痛药，两组病人均口服黛力新2个月；研究组在口服黛力新基础上加用头痛宁胶囊连用1个月后停用。治疗效果采用视觉模拟评分法(VAS)评分、头痛发作频率进行评价，采用治疗副反应量表(TESS)评定药物不良反应，并将两组评分及不良反应进行比较。结果两组病人治疗1个月后VAS评分、头痛发作频率较治疗前明显改善，且研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组均无严重药物不良反应。结论头痛宁胶囊联合黛力新治疗药物过度使用性头痛有较好的疗效，临床应用较安全。

药物过度使用性头痛；头痛宁胶囊；黛力新；视觉模拟评分法；头痛发作频率；治疗副反应量表

现代人生活节律越来越快，人们生活压力也越来越大，头痛症状发生率也随之增加，由于头痛带来的不合理使用止痛药物引起的药物过度使用性头痛(MOH)发病率也逐年上升[1]，是继偏头痛和紧张型头痛之后的第三头痛类型[2]，严重影响病人工作及生活。

目前，药物过度使用性头痛的治疗较困难，且国内相关报道不多，本研究采用头痛宁胶囊联合黛力新治疗药物过度使用性头痛，并取得较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年4月—2016年4月我院神经内科住院及门诊治疗的药物过度使用性头痛病人68例，32例病人服用单一非甾体类抗炎药，如布洛芬、对乙酰氨基酚等；24例病人服用复方制剂，主要成分有对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸伪麻黄碱、扑尔敏、阿司匹林。病人病程1年～45年。按随机数字表法分为研究组和对照组，各34例。研究获本院医学伦理委员会的批准，所有病人家属签署知情同意。研究组男8例，女26例，年龄32岁～80岁(45.3岁±9.4岁)；对照组男12例，女22例，年龄33岁～78岁(47.9岁±10.6岁)。两组病人性别构成、年龄差异、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准符合2004年国际头痛协会在国际头痛分类第2版(ICHD-Ⅱ)关于MOH诊断标准[3]：①头痛每个月发作15 d或以上并符合③④标准；②规律过量使用一种或多种急性期或头痛对症药物超过3个月；③在药物过量使用期间，头痛症状加重或明显恶化；④停用滥用的止痛药物2个月，头痛减轻或消失。

1.3 排除标准原发性头痛及颅内压增高、高血压性头痛、头痛型癫痫、颅脑恶性肿瘤等继发性头痛；合并严重心、肝、肾功能障碍；除了治疗头痛药物外的其他药物成瘾者；妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治疗方法治疗期间，两组病人均停用以前止痛药，口服黛力新片(丹麦灵北制药有限公司生产，药品准字号H20080175，每片含盐酸三氟噻吨0.5 mg与盐酸四甲蒽丙胺10 mg)每次1片，早、中午各一次口服，连用2个月。研究组在口服黛力新基础上加用头痛宁胶囊(由咸阳步长制药有限公司生产Z20026851)每次1.2 g，每日3次，连用1个月后停用。

1.5 研究指标及疗效评价治疗效果应用视觉模拟评分法(VAS)评分、头痛发作频率进行评价。分别于治疗前及治疗后第1个月末、第2个月末进行比较。采用治疗副反应量表(TESS)评定药物不良反应，并将两组评分及不良反应进行比较。

2 结果

2.1 两组病人头痛评分比较治疗前，研究组与对照组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；从治疗第1个月开始，两组VAS评分较治疗前均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；VAS评分研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人头痛评分比较(±s) 分

2.2 两组病人头痛频率比较入组时两组病人几乎每日均有头痛发作，头痛发作具有规律性，发作时间相对固定，服止痛药后可缓解。治疗组治疗1个月、2个月后的头痛发作频率明显减少，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗1个月、2个月后头痛发作频率较对照组明显减少，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人头痛发作频率比较(±s) 次/月

2.3 两组药物不良反应两组均无严重不良反应，一般不良反应主要表现为头昏、嗜睡、恶心、食欲下降等。研究组不良反应发生率为27.36%，对照组发生率为25.58%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后查肝肾功能、血电解质、血尿常规、心电图，无明显变化。

3 讨论

MOH是一种由于过度使用急性期头痛治疗药物如止痛剂、曲坦类、阿片类或其他复合物等导致的慢性疾病，其机制尚不明确。有研究表明可能与中枢敏化机制有关，即疼痛信号传导和调节有关的解剖部位如导水管周围灰质的5-羟色胺受体或前列腺素合成酶下调可导致疼痛阈值降低，因此轻微疼痛刺激也可发生敏感反应，致头痛反复发作，而中枢敏化形成则可能加剧止痛药的过度使用，导致恶性循环[4-5]。

MOH治疗目标是降低头痛发作频率和头痛程度、尽量减少急性止痛药物使用。目前学者较一致认为治疗MOH首先要进行撤药治疗[6]，终止过度服用止痛药物。MOH撤药后治疗由于缺乏大规模研究证据无统一推荐方案，多数专家建议撤除止痛药同时给予预防性药物[7]。许多MOH病人对止痛药物产生心理依赖性，常伴有焦虑抑郁情绪，调节病人情绪有助于改善头痛[8]。

黛力新是由氟哌噻吨与美利曲辛组成的复方制剂。氟哌噻吨属于硫杂蒽类药物，小剂量主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体(D2受体)，促进多巴胺DA的合成和释放，抑制去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)再摄取。两种成分同时作用与焦虑抑郁相关的DA、NA、5-HT三种神经递质，可减轻偏头痛病人伴有的抑郁和(或)焦虑症状，且可较好地减轻头痛发作次数、缩短头痛发作持续时间、减轻疼痛程度[9]。黛力新可通过提高突触间隙单胺类递质的含量，从而激活中枢神经系统内源性疼痛抑制机制，发挥镇痛作用[10]。

中医中头痛多因肝气郁结，肺卫不宣，痰瘀互结阻滞等因素造成[11]。头痛宁胶囊可解除头痛，由天麻、土茯苓、制何首乌、当归、防风、全蝎组成。天麻平肝潜阳，熄风祛痰，解痉止痛；全蝎祛风解痉，攻毒散结，通络止痛；当归补血柔肝，和血止痛；制首乌补益精血，养肝安神；土茯苓甘淡渗利，健脾利湿，以杜生痰之源；防风具有发表、祛风、除湿，行痉止痛的功能[12]。现代药理学研究证明头痛宁胶囊可有效阻断脑膜血管的异常扩张，从而达到缓解头痛目的[13]。头痛宁胶囊具有调节5-HT受体功能，可显著抑制5-HT及降低血小板内γ-氨基丁酸的含量，对致痛因子有明显的调节作用[14]。改善大脑血液循环，增加脑血流量，调整神经功能等作用，控制血管活性物质的产生而达到止痛效果[15]。

综上所述，头痛宁胶囊联合黛力新治疗药物过度使用性头痛有较好的疗效，降低VAS评分，临床应用较安全，比单纯使用黛力新相比更有效。联合用药不良反应轻微。

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(本文编辑薛妮)