赵胜瑜 耿曼英△ 王利利 汤文学 赵九州 王志中 张 慧 郭景玉

1)郑州大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科 郑州 450014 2)郑州大学附属肿瘤医院分子病理实验室 郑州 450000

基于高通量测序的一个非综合征型耳聋家系遗传性分析

赵胜瑜1)耿曼英1)△王利利1)汤文学1)赵九州2)王志中2 )张 慧1)郭景玉1)

1)郑州大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科 郑州 450014 2)郑州大学附属肿瘤医院分子病理实验室 郑州 450000

目的 采用高通量测序方法对一个非综合征型耳聋(non-syndromic hearing loss，NSHL)家系进行基因测序，探讨该家系的分子遗传学机制。方法 调查该耳聋家系成员的病史并进行相应检查，抽取外周血并提取DNA，用高通量测序方法对129个已知的与综合征型耳聋及非综合征型耳聋相关的基因进行测序，经计算机分析系统进行碱基读取，获得DNA序列。结果 该非综合征型耳聋家系中3例患者均携带GJB3 c.375C>T杂合突变、KCNQ4 c.777T>C杂合突变、ILDR1 c.1545T>G纯合突变、GJB2 c.1277C>T、c.1152G>A及c.1067G>T纯合突变、线粒体DNA m.1121T>C突变，Ⅱ6携带ILDR1 c.1545T>G杂合突变、GJB2 c.1277C>T、c.1152G>A及c.1067G>T纯合突变，Ⅰ3携带GJB2 c.1277C>T纯合突变，Ⅱ3、Ⅱ7、Ⅱ11均携带GJB2 c.1277C>T杂合突变。结论 该非综合征型耳聋家系的致病基因可能为线粒体DNA m.1121T>C突变，也可能为GJB2与GJB3双基因致聋。

非综合征型耳聋；高通量测序；遗传分析

耳聋作为最常见的感觉缺陷性疾病之一为人类所熟知，新生儿中听力损失≥40 dB HL的发病率为1∶1 000，且有约相同数目的儿童在成长过程中发展为耳聋[1]。2006年我国第2次残疾人抽样调查显示；听力言语残疾者达2 780万人，居各类残疾之首[2]。耳聋的病因可归纳为遗传和环境两大类，遗传性因素占60%以上，其中70%以上属于非综合征型耳聋(non-syndromic hearing loss，NSHL)[3]。根据遗传方式的不同可将遗传性……